Pharming Group N.V. (\u201cPharming\u201d of \u201cde \u201cOnderneming\u201d) (Euronext Amsterdam: PHARM), een gespecialiseerde farmaceutische onderneming die innovatieve producten ontwikkelt voor de veilige, effectieve behandeling van zeldzame aandoeningen en onvervulde medischebehoeften, maakt bekend dat de Europese Commissie (EC) de weesgeneesmiddelenstatus heeft verleend aan leniolisib voor de behandeling van geactiveerd fosfo\u00efnositide 3-kinase deltasyndroom (APDS). Dit op basis van een positief advies van het comit\u00e9 voor weesgeneesmiddelen van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Aan leniolisib werd al in januari 2018 door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de weesgeneesmiddelenstatus toegekend voor “de behandeling van geactiveerd PI3K\u03b4-syndroom (APDS) of p110\u03b4-activerende mutatie, die verouderende T-cellen, lymfadenopathie en immuundefici\u00ebntie (PASLI)\u201d veroorzaakt.<\/p>\n\n\n\n
De weesgeneesmiddelenstatus van de Europese Commissie biedt bepaalde regulatoire, procedurele en financi\u00eble voordelen, zoals marktexclusiviteit in de EU gedurende tien jaar na goedkeuring. Om hiervoor in aanmerking te komen moet een geneesmiddel gericht zijn op de behandeling van een levensbedreigende of chronisch invaliderende aandoening die minder dan vijf op de 10.000 mensen in de EU treft, en waarbij de behandeling een aanzienlijk voordeel oplevert voor diegenen die deze aandoening treft, dan wel er geen passende behandeling beschikbaar is.<\/p>\n\n\n\n
Sijmen de Vries, Chief Executive Officer van Pharming, zegt: \u201cWe zijn zeer verheugd over de verkrijging van de weesgeneesmiddelenstatus voor leniolisib van de Europese Commissie. Dit is een belangrijke mijlpaal in de ontwikkeling van dit medicijn voor de behandeling van APDS, een uiterst zeldzame en slopende ziekte. Omdat er momenteel geengoedgekeurde behandeling voorhanden is, kan leniolisib in potentie voorzien in een aanzienlijke onvervulde medische behoefte voor pati\u00ebnten met APDS. Met leniolisib wordt op dit moment een klinische fase II\/III registratiestudie gedaan. Het medicijn ligt nog steeds op schema om, na goedkeuring door de regelgevende instanties, in de tweede helft van 2022 op de markt te worden ge\u00efntroduceerd.”<\/p>\n\n\n\n
Geactiveerd fosfo\u00efnositide 3-kinase-delta (PI3K\u03b4) syndroom (APDS) wordt veroorzaakt door mutaties in het gen PIK3CD (Type 1 APDS) of PIK3R1 (Type 2 APDS) die PI3K\u03b4 activeren. Synoniemen voor Type 1 en Type 2 APDS zijn respectievelijk PASLI-CD en PASLI-R1. PASLI is het acroniem voor p110\u03b4-activerende mutatie die verouderende T-cellen, lymfadenopathie en immunodefici\u00ebntie veroorzaakt.<\/p>\n\n\n\n
APDS wordt gedefinieerd als een ultrazeldzame, genetische, primaire immuundefici\u00ebntieziekte die wordt gekenmerkt door een verhoogde gevoeligheid voor terugkerende en\/of ernstige bacteri\u00eble en virale infecties, chronische goedaardige lymfo-proliferatie en\/of auto-immuunziekte. De incidentie van APDS over de hele wereld wordt momenteel geschat op 1-2 per miljoen. De diagnose APDS wordt gesteld door de genen PIK3CD en\/of PIK3R1 te sequensen bij pati\u00ebnten met een compatibel fenotype, d.w.z. immunodefici\u00ebntie en lymf proliferatie van onbekende oorsprong.<\/p>\n\n\n\n
Vanaf hun kindertijd ontwikkelen mensen met APDS terugkerende infecties, vooral in de longen, sinussen en oren. Na verloop van tijd kunnen terugkerende luchtweginfecties leiden tot een aandoening die bronchi\u00ebctasie wordt genoemd, die de doorgangen van de luchtpijp naar de longen (bronchi\u00ebn) beschadigt en ademhalingsproblemen kan veroorzaken. Mensen met APDS kunnen ook chronische actieve virale infecties hebben, vaak Epstein-Barr-virus- of cytomegalovirus-infecties. Pati\u00ebnten ontwikkelen ook vaak lymfomen en andere vormen van kanker.<\/p>\n\n\n\n
Een ander mogelijk kenmerk van APDS is abnormale samenklontering van witte bloedcellen. Deze klonters kunnen leiden tot vergrote lymfeklieren (lymfadenopathie), of de witte bloedcellen kunnen zich opstapelen om vaste massa’s te vormen (nodulaire lymfo\u00efde hyperplasie), meestal in de vochtige wanden van de luchtwegen of darmen. Hoewel lymfadenopathie en nodulaire lymfo\u00efde hyperplasie goedaardig zijn, verhoogt APDS het risico op het ontwikkelen van een vorm van kanker die B-cellymfoom wordt genoemd.<\/p>\n\n\n\n
Leniolisib is een klein-molecuul fosfo\u00efnositide3-kinase delta (PI3K\u1e9f)-remmer met een immunomodulerende en mogelijk antineoplastische werking. Leniolisib remt de productie van fosfatidylinositol-3-4-5-trisfosfaat (PIP3). PIP3 dient als een belangrijke cellulaire boodschapper die specifiek Akt activeert (via PDK1) en reguleert een groot aantal celfuncties zoals proliferatie, differentiatie, cytokineproductie, celoverleving, angiogenese en metabolisme. In tegenstelling tot PI3K\u03b1 en PI3K\u03b2 die alomtegenwoordig tot expressie worden gebracht, worden PI3K\u1e9fen PI3K\u03b3 voornamelijk tot expressie gebracht in cellen die van hematopo\u00ebtische oorsprong zijn. De centrale rol van PI3K\u1e9f bij het reguleren van talrijke functies van cellen van het adaptieve immuunsysteem (B-cellen en in mindere mate T-cellen) en het aangeboren immuunsysteem (neutrofielen, mestcellen en macrofagen) geeft sterk aan dat PI3K\u1e9f een geldig en potentieel effectief therapeutisch doelwit is voor APDS.<\/p>\n\n\n\n
Leniolisib werd in 2019 in-gelicentieerd van Novartis. Hiermee vindt momenteel een klinische fase II\/III-registratiestudie plaats, waarvoor pati\u00ebnten worden gerekruteerd in klinische centra in de VS en Europa. Tot op heden is aangetoond dat leniolisib veilig is en goed wordt verdragen door zowel gezonde proefpersonen als APDS-pati\u00ebnten tijdens de eerste klinische studie en in het lopende open-label verlengingsonderzoek.<\/p>\n\n\n\n