• Klinische studie volgt op bemoedigende resultaten in vijf patiënten met bevestigde COVID-19-infecties die RUCONEST® kregen toegediend voor de behandeling van de gerelateerde ernstige longontsteking
• De eerste patiënt met een bevestigde COVID-19-infectie in Bazel, Zwitserland, behandeld in een klinische studie naar de toepassing van RUCONEST® ter voorkoming van ernstige SARS-CoV-2-infectie bij ziekenhuispatiënten met COVID-19
• Studie wordt uitgebreid naar klinische centra in Mexico en Brazilië
• Additionele studie in meerdere centra in de VS in de laatste fase van voorbereiding

Pharming Group N.V. (“Pharming” of “de Onderneming”) (Euronext Amsterdam: PHARM), een gespecialiseerde farmaceutische onderneming die innovatieve producten ontwikkelt voor de veilige, effectieve behandeling van zeldzame aandoeningen en onvervulde medische behoeften, maakt bekend dat de eerste patiënt is behandeld in een gerandomiseerde, gecontroleerde, door de onderzoeker gestarte klinische studie bij maximaal 150 patiënten voor de behandeling met RUCONEST® (recombinant humane C1-remmer) van patiënten met bevestigde COVID-19 (SARS-CoV-2) infecties, opgenomen in het ziekenhuis met gerelateerde ernstige longontsteking.

In april 2020 maakte Pharming bemoedigende resultaten bekend van een compassionate use-studie in het Universitair Ziekenhuis Bazel, Zwitserland, met vier mannelijke patiënten en één vrouwelijke patiënt (tussen 53-82 jaar) met COVID-19 en gerelateerde ernstige longontsteking. Ondanks standaardbehandeling, waaronder met hydroxychloroquine en lopinavir/ritonavir, verbeterde hun toestand niet en kregen zij RUCONEST® toegediend. Na de behandeling verdween de koorts bij vier van de vijf patiënten binnen 48 uur en namen de ontstekingswaarden in het bloed significant af (CRP, IL-6). Kort daarna werden vier van de vijf patiënten als volledig hersteld uit het ziekenhuis ontslagen. Eén patiënt had een verhoogde zuurstofbehoefte en werd uiteindelijk voor intubatie overgebracht naar de Intensive Care, maar is nadien ook volledig hersteld.

Na deze bemoedigende resultaten zag Pharming, in samenwerking met de behandelend arts dr. Michael Osthoff van het Universitair Ziekenhuis van Bazel potentieel voor een grotere multinationale, multicenterstudie naar de volledige omvang van de rol van RUCONEST® bij de behandeling van ernstige longontsteking gerelateerd aan een COVID-19-infectie. Indien succesvol, zou het klinische onderzoek tevens kunnen leiden tot aanvullende studies bij patiënten die lijden aan andere aandoeningen met ernstige complicaties als gevolg van respiratoir of ander orgaan-falen door de activering van het complementsysteem in het lichaam als onderdeel van een systemisch hyper-inflammatoir syndroom, ook wel bekend als een ‘cytokinestorm’.

RUCONEST® is een recombinante C1-esteraseremmer (C1INH) die is goedgekeurd voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem (HAE) in de EU en de VS. C1INH is een eiwit dat van nature in het menselijk lichaam voorkomt. Het reguleert verschillende ontstekingsroutes in het lichaam door bepaalde eiwitten te remmen die deel uitmaken van het menselijke immuunsysteem. Bij ziekten zoals HAE leidt een tekort aan functionele C1-remmer tot overmatige activering van het complementsysteem en andere immunologische en hemostatische routes, waardoor angio-oedeemaanvallen ontstaan. Bij HAE worden deze aanvallen gekenmerkt door acute en pijnlijke zwellingen van zachte weefsels. Toediening van C1-remmer kan de lage C1 INH-spiegels normaliseren en angio-oedeemaanvallen stoppen.

Systemische hyperinflammatie is een kenmerk van ernstiger stadia van COVID-19 die leiden tot acuut respiratory distress syndrome (ARDS), beademing en uiteindelijk de dood. Behandeling met RUCONEST® kan; 1) ongecontroleerde complementactivering en daar uit voortvloeiende longschade remmen, 2) lekkage van de capillaire bloedvaten beperken alsmede het daaropvolgend longoedeem door directe remming van het kallikreïne-kininesysteem, en 3) de vorming van micro-thrombi (stolsels) reduceren door remming van door MASP-1 geïnduceerde stolselvorming en Factor XII versterkte thrombo- inflammatie.

C1-remmer is een acute fase-reactant, wat betekent dat het lichaam van nature de productie verhoogt tijdens ontstekingsaandoeningen, zoals infecties. Desondanks kan er een relatief tekort optreden en gaat complementactivering ongecontroleerd door, wat vaak leidt tot een cytokinestorm, een gevaarlijk biochemisch proces dat de complicaties van COVID-19-infectie verergert, zoals orgaan-falen en overlijden.

Deze klinische studie bij ziekenhuispatiënten met COVID-19 tracht te identificeren of de dosering van extra C1 INH (RUCONEST®) het systemische hyperinflammatiesyndroom of de cytokinestorm kan beheersen of stoppen. Zodra de resultaten van een tussentijdse analyse beschikbaar zijn of nadat alle patiënten zijn behandeld, zullen de belangrijkste data worden gepubliceerd.

Prof. Bruno Giannetti, Chief Medical Officer van Pharming, zegt: “COVID-19 heeft bewezen dat er een grote behoefte is aan een beter begrip van hoe het immuunsysteem infecties bestrijdt. We hebben geleerd dat cytokinestormen veroorzaakt door activering van het complementsysteem niet onder controle kunnen worden gehouden door gerichte ontstekingsremmende therapieën. In plaats daarvan zijn brede ontstekingsremmende middelen nodig om de activering van meerdere ontstekingsroutes te stoppen. De vele interacties van RUCONEST® met belangrijke ontstekingsroutes maken het daarom een veelbelovende kandidaat om de ernstige complicaties die worden waargenomen bij COVID-19-patiënten te voorkomen.”

“Deze klinische studie, in samenwerking met hoofdonderzoeker dr. Michael Osthoff, zal niet alleen belangrijk zijn voor de behandeling van longontsteking als gevolg van COVID-19-infectie, maar zal ook belangrijke inzichten verschaffen in de toekomstige behandeling van door het complementsysteem beïnvloede ziekten.”

Dr Michael Osthoff, Universiteits Hospitaal Bazel, Zwitserland en behandelend arts, vult aan: “Na de bemoedigende resultaten die werden waargenomen bij vijf patiënten die met RUCONEST® waren behandeld in ons ziekenhuis, is het gerechtvaardigd om dit medicijn te onderzoeken in een klinische studie met een groot aantal patiënten. We zullen waardevolle informatie verzamelen over de werkzaamheid, veiligheid en juiste dosering van het medicijn bij de behandeling en preventie van de ernstige complicaties van COVID-19.”

“Na een korte periode van afname zien we nu een zorgwekkende toename van nieuwe COVID-19-gevallen in Europa, terwijl de ziekte zich in een aantal andere landen nog steeds vrijwel ongeremd verspreidt. De noodzaak van een behandeling van COVID-19-complicaties is urgenter dan ooit.”

Bron: Pharming (Press release)

Namens het bedrijfsleven en de zorg hebben ondernemersorganisatie VNO-NCW en MKB Nederland de gezamenlijke visie voor een vitalere samenleving en een betere gezondheidszorg gepubliceerd, die dient als inbreng voor de contourennota van VWS. “Ons plan leidt tot een win-winsituatie: méér gezondheid en kwaliteit van leven, een hogere arbeidsdeelname, een nóg betere gezondheidszorg waarin zorgprofessionals met meer plezier werken én een beheerste stijging van de zorgkosten. Met dit plan maken we Nederland koploper in de preventieve en digitale transformatie van de gezondheidszorg, met nieuwe economische kansen voor ons bedrijfsleven. Zeker met de komst van het Europees Geneesmiddelen Agentschap (EMA) naar Amsterdam zien we veel nieuwe kansen om Nederland de kraamkamer te maken van betaalbare en toegankelijke medische innovaties en e-health, waarvan de Nederlandse patiënt als eerste profiteert.”

Het plan is een echte doe-agenda geworden, waarbij gekeken is naar wat de sector zelf kan doen, wat er nodig is vanuit de overheid en wat er samen gedaan kan worden. Het plan sluit naadloos aan bij de ambities van HollandBIO om van Nederland dé place to be voor life sciences te maken en werk te maken van oplossingen waarbij gezondheidswinst, innovatie en betaalbaarheid hand in hand gaan. Het hele visiedocument lees je hier.

• Merck & Co. (in Europe: MSD) plans to soon begin clinical testing of two coronavirus vaccine candidates recently acquired through deals with Austrian biotech Themis and the nonprofit group IAVI, the company said Friday. 
• A study of the Themis vaccine is expected to start first, likely sometime in August, while the shot developed by IAVI will enter the clinic sometime later this year. Merck has made a point of advancing its research carefully, even as other groups raced ahead to start trials in the spring and early summer.
• Ken Frazier, the drugmaker’s longtime CEO, has previously said promises that a vaccine will be ready by the end of this year are a “grave disservice to the public.” Even so, Merck’s R&D chief told investors Friday that the early study results released to date for other vaccine candidates, like Moderna’s, give grounds for “reasonable optimism.” 

Merck was the last of the major vaccine companies to disclose its plans for a coronavirus vaccine, announcing in late May the acquisition of Themis and a new partnership with IAVI.

Two months on, those projects are nearing clinical testing and Merck executives are making the case for why they waited. 

“There’s reason to believe that multiple different vaccines will be required in order to manage this extraordinary pandemic,” said Roger Perlmutter, president of Merck Research Laboratories, on a company earnings call Friday. 

Perlmutter described Merck’s hope that both the Themis and IAVI shots, which are based on already established vaccine technologies, would be potent enough to be given via a single shot — a goal shared by Johnson & Johnson, but one that’s proved challenging to meet. 

IAVI’s vaccine is constructed using a vesicular stomatitis virus that delivers the genetic code for the coronavirus’ spike protein, while the Themis candidate uses a modified measles virus to accomplish the same task. In both cases, the delivery viruses are engineered so they reproduce, but don’t infect the body. 

Preclinical studies have shown the candidates can spur production of antibodies capable of neutralizing the SARS-CoV-2 virus, Perlmutter said. 

Notably, Perlmutter suggested the IAVI candidate could have the potential to be given orally, rather than injected, which could make vaccination easier. 

While early-stage studies have yet to begin, plans for the large efficacy studies needed to win regulatory clearance are nearly complete, Perlmutter said. 

In addition to vaccines, Merck also licensed an oral antiviral drug from Ridgeback Bio, with which it’s collaborating on development. Per the agreement, Merck has exclusive global rights.

Source: Biopharmadive