TNO Healthy Living en Janssen hebben een intentieverklaring ondertekend waarin de partijen aangeven dat zij meerdere onderwerpen willen onderzoeken voor de ontwikkeling van nieuwe samenwerkingsverbanden.
Het gaat om technologische gebieden waarin beide partijen innovaties voorzien die zullen bijdragen aan diverse doorbraken. Enerzijds doorbraken in ons begrip, medicijnontwikkeling en in de precisiebehandeling van ziekten, maar anderzijds ook in domeinen in de gezondheidszorg waarin onvervulde behoeften om een nieuwe aanpak vragen. Daarnaast zoeken de partijen naar samenwerking op thema’s van wederzijds belang waarbij de gezamenlijke inspanningen meer kunnen opleveren dan de som der delen.
Janssen – met zijn grote R&D- en productielocaties op het Leidse Bio Science Park (Nederland) en Beerse (België) – en TNO Healthy Living (dat vanaf Q1 2022 zijn hoofdvestiging heeft op het Leidse Bio Science Park) zijn beide sterke pijlers in het onderzoekslandschap op gebied van gezondheid en ziekte. In de lopende COVID-19-pandemie loopt Janssen voorop in de ontwikkeling van vaccins, terwijl TNO haar kenniskracht op het gebied van innovaties heeft ingezet om de last van corona op diverse terreinen te verlichten. Voorbeelden hiervan zijn de introductie van een nieuwe sneltest voor COVID-19 en de oprichting van een nieuw laboratorium voor virusonderzoek.
Deze intentieverklaring markeert de intentie van Janssen en TNO om te zoeken naar afstemming op gebied van de investeringen die beide partijen doen in onderzoek en innovatie. Peter Werkhoven, Chief Scientific Officer van TNO: “Als het vliegwiel van innovatie in onze samenleving, werken we nauw samen met publieke en private partners om onze onderzoeksagenda’s op elkaar af te stemmen en de maatschappelijke en economische waardecreatie te versnellen. Met hoge verwachtingen intensiveren we de samenwerking met Janssen, een belangrijke speler in de ziektebestrijding door middel van wetenschap.”
https://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svg00HollandBIOhttps://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svgHollandBIO2021-01-05 16:36:082021-01-05 16:36:09TNO en Janssen ondertekenen intentie om nieuwe samenwerkingen te ontwikkelen← #nieuws
ENPICOM BV, an innovative bioinformatics software engineering company, and MiLaboratories LLC, a technology leader in profiling the mammalian adaptive immune system, announced a strategic partnership to enable efficient MiXCR integration into ENPICOM’s cloud-based IGX Platform.
Combining the best of both software solutions within a single platform
MiXCR is a universal, state-of-the-art software solution for annotation and quantification of large-scale immunomics data. MiLaboratories serves a rapidly growing customer base and a wide range of Repertoire Sequencing (Rep-Seq) applications with this profiling tool. ENPICOM’s IGX Platform comes with powerful data management features and an intuitive user interface out of the box for the same type of data. Its modular, flexible structure allows for further enhancements and customizations. IGX-Profile is a specialized App engineered to annotate clones with advanced error correction and clone identification. With this partnership, MiXCR will be fully integrated into the IGX Platform, allowing users to choose their preferred profiling solution.
“Allowing other parties, such as MiLaboratories, to become integrated into the IGX Platform workflows, unlocks a whole range of new possibilities for professionals aiming to fully make use of the Rep-Seq technology. The integration of MiLaboratories’ market-leading immune profiling software really contributes to the adoption of professional Rep-Seq data management and analysis. We are very proud to collaborate with MiLaboratories and offer this to our customers,” stated Jos Lunenberg, Chief Executive Officer of ENPICOM. “We look forward to jointly start serving customers shortly and further expanding our collaboration with MiLaboratories in the near future,” he continued.
Yuri Nikolsky, Chief Executive Officer of MiLaboratories, added: “MiXCR is considered as a “gold standard” package for quality of extracting TCR & BCR profiles and error control. With this integration, we intend to expand its usability with embedding management, annotation, visualization and sharing capabilities into Rep-Seq analysis workflows. This enables customers to obtain more insights from their NGS data, adding significant value in drug discovery, development and academic environments.”
In August 2020, ENPICOM already announced support for annotated clone files generated using MiXCR, in addition to clone tables from commercial platforms such as Adaptive Biotechnologies and 10x Genomics. Since that moment, MiXCR users can continue their downstream analysis workflow in the IGX Platform, leveraging its intuitive user interface, ability to integrate sequencing data from different sources, and compare their clones with publicly available databases using IGX-Compare.
https://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svg00HollandBIOhttps://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svgHollandBIO2021-01-05 16:34:572021-01-05 16:34:58ENPICOM and MiLaboratories join forces to power better Repertoire Sequencing data management and analysis workflows← #nieuws
Pivot Park gaat intensief samenwerken met de Hogeschool van Arnhem en Nijmegen (HAN). Op 18 december hebben de Osse life sciences campus en de hogeschool een overeenkomst getekend voor de huisvesting van het lectoraat Drug Discovery. Daarmee leggen Pivot Park en de Academie Toegepaste Biowetenschappen en Chemie van de HAN een fysiek fundament voor een vruchtbare wisselwerking tussen wetenschap, onderwijs en de geneesmiddelenpraktijk.
Pivot Park en de HAN werken al langer met elkaar samen. Met een lectoraat op de campus gaat er voor beide partijen een lang gekoesterde wens in vervulling. Pivot Park wil met de komst van het lectoraat gemeenschappelijke vraagstukken op het gebied van geneesmiddelenonderzoek oplossen. Andersom biedt het lectoraat studenten en docenten van de HAN een ‘hybride leeromgeving’, een plek waarin ze kunnen leren en onderzoeken midden in de praktijk. Hiermee wordt vormgegeven aan wat de HAN ‘samenwerken in de driehoek’ noemt; een manier van leren en werken waar onderwijs, onderzoek en beroepspraktijk op een constructieve manier samenkomen en elkaar versterken.
Medewerkers van de toekomst Volgens Brigitte Drees, directeur van Pivot Park, tilt een lectoraat op de campus de samenwerking met het onderwijs naar een nieuw niveau. “Als campus verbinden we bedrijven en kennisinstituten die zich richten op innovaties in de ontwikkeling van geneesmiddelen. Met een lectoraat verkleinen we de kloof tussen het onderwijs en de praktijk op twee manieren. Enerzijds zorgen we ervoor dat studenten en docenten van de HAN gebruik kunnen maken van de kennis van de bedrijven op onze campus en andersom. Anderzijds komen we als campus vroeger in beeld bij onze medewerkers van de toekomst.”
Hybride leeromgeving Voor de HAN maakt het lectoraat het mogelijk om leerprocessen op een nieuwe manier te organiseren, vertelt lector Pedro Hermkens. “Op de campus krijgen we een laboratorium en een kantoor tot onze beschikking. In een hybride leeromgeving staan studenten en docenten straks dagelijks in contact met actuele vraagstukken, kennis en faciliteiten in de geneesmiddelenpraktijk. Zo’n omgeving voegt veel toe aan de kwaliteit van ons onderwijs. Ontwikkelingen in ons vak gaan tegenwoordig zó hard, dat ze in een traditionele onderwijssetting nauwelijks bij te houden zijn. Daarom zijn we blij met deze overeenkomst.”
Minor en stageplekken op komst Op vrijdag 18 december tekenden de partijen de overeenkomst. Studenten en docenten van de HAN nemen de ruimtes op de campus begin 2021 in gebruik. Ook zijn er al verregaande plannen voor een Summer School en een minor Drug Discovery op Pivot Park. Daarnaast biedt de samenwerking tussen de HAN, Pivot Park en de daar aanwezige bedrijven studenten de gelegenheid om stage te lopen, wat in een tijd waarin het lastig is om stageplaatsen te vinden van groot belang is.
https://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svg00HollandBIOhttps://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svgHollandBIO2021-01-05 16:27:102021-01-05 16:27:11Pivot Park haalt HAN-lectoraat Drug Discovery naar Oss← #nieuws
Vintura, IQVIA, Erasmus School of Health Policy & Management (ESHPM) en HollandBIO deelden afgelopen donderdag inzichten uit drie recente onderzoeken over de toegankelijkheid van nieuwe geneesmiddelen in Nederland. Tijdens het interactieve webinar identificeerden we samen met een breed scala aan stakeholders de uitdagingen in de periode na vergoeding. We kijken terug op een geslaagde bijeenkomst, en concluderen voorzichtig dat toegang tot nieuwe geneesmiddelen nog sneller en beter kan. Wel ontbreekt een helder en gedeeld beeld van de onderliggende oorzaken. Voordat we aan de slag kunnen met oplossingen, is eensgezindheid over de uitdagingen en een open discussie met alle betrokkenen essentieel.
Geneesmiddelen zijn pas van waarde wanneer zij de patiënt ook daadwerkelijk bereiken. De route van lab naar patiënt is hobbelig. Hoewel registratie van een nieuw geneesmiddel soms als finishlijn voor toegang gepresenteerd wordt, is dat niet het geval. Na registratie volgt op nationaal niveau het proces van vergoeding en inkoop. Tenslotte moet een nieuw middel ook worden voorgeschreven door een arts, voordat de patiënt toegang heeft. Drie recente studies onderzochten de toegankelijkheid van nieuwe behandelingen in Nederland.
Vergoeding van add-on geneesmiddelen
Thomas Broekhoff (HollandBIO) legde uit hoe vergoeding voor intramurale geneesmiddelen in Nederland werkt. Hij zoomde in zijn onderzoek in op één van de indicatoren van toegankelijkheid, namelijk de doorlooptijden tussen het moment van registratie en de toekenning van een add-onprestatie. Met een add-on kan een ziekenhuis een geneesmiddel dat meer dan €1.000,- per patiënt per jaar kost, los van de geldende diagnose-behandelcombinatie declareren bij een zorgverzekeraar. Uit het onderzoek komt naar voren dat deze doorlooptijden om verschillende redenen sterk uiteenlopen en niet van tevoren te voorspellen zijn. De resultaten van het onderzoek zijn samengevat in een infographic, inclusief vijf aanbevelingen om het open instroom proces te verbeteren.
Toegang tot nieuwe add-on geneesmiddelen in de oncologie na vergoeding
Renaud Heine (ESHPM) en Christel Jansen (Vintura) deelden de belangrijkste inzichten uit twee recent gepubliceerde studies. Beiden onderzochten hoe snel patiënten na een positief vergoedingsbesluit ook daadwerkelijk toegang hebben tot verschillende nieuw geregistreerde kankermedicijnen in Europa. Uit het onderzoek van IQVIA en ESHPM blijkt dat vertraagde toegang tot innovatieve kankergeneesmiddelen een gemiste kans kan zijn voor patiënten en een potentieel verlies van levensjaren oplevert. Een vergelijkbare conclusie volgde uit het rapport van Vintura. Nederland heeft in verhouding tot andere Europese landen tamelijk snel toegang tot innovatieve kankergeneesmiddelen na registratie. De uptake van innovatieve kankergeneesmiddelen in de klinische praktijk lijkt in verhouding tot onze buurlanden echter traag te zijn.
Toegankelijkheid add-on geneesmiddelen na vergoeding: kan het beter?
Waarom is de uptake van nieuwe kankergeneesmiddelen in Nederland vertraagd? Op basis van informatie uit de theorie deelden aanwezigen ervaringen uit de praktijk via Mentimeter. Vele uiteenlopende verklaringen passeerden de revue, waaronder neerwaartse budgetdruk op voorschrijvers, langzame opname in richtlijnen en een conservatieve houding van voorschrijvers. Na afloop concluderen we voorzichtig dat toegang tot nieuwe geneesmiddelen nog sneller en beter kan, maar dat we niet precies weten waardoor suboptimale toegang veroorzaakt wordt. Eensgezindheid over het probleem en de onderliggende oorzaken is een eerste cruciale stap op weg naar het realiseren van verbeteringen. Een open discussie met alle betrokkenen is daarbij essentieel. Dit webinar gaf een mooie eerste aanzet tot een onderlinge dialoog, gebaseerd op wederzijds vertrouwen en een gedeelde feitelijke basis.
https://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svg00HollandBIOhttps://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svgHollandBIO2020-12-15 20:15:452020-12-17 09:04:35Toegankelijkheid van nieuwe behandelingen: kan het beter?← #nieuws
When life gives you lemons you make lemonade, and perhaps there is opportunity in that. The second edition of Biotech Wednesday switched from Pakhuis de Zwijger into a digital experience. What seemed at first a limitation turned out to be an opportunity. With a line-up of top speakers from both research and industry and participants joining the event from fourteen countries spread on three continents, this year’s digital edition of Biotech Wednesday was a success.
The goal of Biotech Wednesday was to bring together researchers, clinicians and industry that are developing and utilizing next generation diagnostics for precision medicine – from early stages to the market. In the current context of cancer treatments moving away from the ‘one biomarker-one drug’ scenario towards a more integrated approach with multiple biomarkers and drugs, the underlying thread of this second edition was to take a close look at this ‘new paradigm’ that will most likely pave the way for the introduction of multiplexing strategies in the clinic using companion diagnostics and patient stratification methodologies.
Industry and academy together
The lectures spread over a whole afternoon, were divided into two sections. The first one focused on research – looking into the fast changing landscape of Molecular Diagnostics and how whole genome sequencing is suitable for this (Edwin Cuppen, Hartig Medical Foundation), the importance of molecular surveillance of cancer for finding novel target therapies and how Learning Health Care systems can drive medical and scientific progress (Emile Voest, NKI-AVL) followed by a look into the need for highly sensitive detection methods (Jeroen de Ridder, Cyclomics).
The second section gave the stage to the industry, looking into how the Mammaprint test identifies patients with low risk versus high risk of distant metastases, detecting active metastatic process before clinically detectable metastasis (Caroline van der Meijden, Agendia) and the Hi-NL initiative built to support innovators in developing medical technology – affordably and with a proven patient benefit (Maroeska Rovers, Hi-NL). It also offered a deep dive into Organoplates, which can mimic the complex nature of cancer (Jos Joore, Mimetas). And last, looking into how foundation medicine and Roche oncology meet for a comprehensive approach in transforming medical knowledge to improve treatments (Sophie Dusoswa, Roche Foundation Medicine).
The chance to connect
Through more than 130 one-on-one conversations and 55 separate meeting sessions spread over the course of the afternoon, the event was successful at bringing researchers, clinicians and industry together to connect and discuss state of the art issues in the field.
https://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2020/04/Banner_Biotech-Wednesday_live-stream.jpg4541308HollandBIOhttps://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svgHollandBIO2020-12-15 20:09:032020-12-15 20:09:04Biotech Wednesday: Joining forces to outsmart cancer – Guiding cancer treatments in the 21st century← #nieuws
Afgelopen week publiceerde Tweede Kamerlid Hayke Veldman (VVD) een initiatiefnota, een voorstel voor beleid, waarin hij pleit voor grotere investeringen in infectiepreventie. De huidige COVID-19 pandemie vormt daarin een ultiem voorbeeld van de gevolgen van een uitbraak voor gezondheid, economie en welzijn. Veldman stelt dat anticiperen op volgende infectieziekten cruciaal is. We moeten tot beleid komen dat diverse onzekerheden wegneemt in de ontwikkeling en beschikbaarheid van vaccins, antibiotica en andere behandelingen. HollandBIO ziet de Initiatiefnota als kans om het Nederlandse infectieziektenbeleid verder te versterken, en doet er het liefste nog een schepje bovenop.
De initiatiefnota stelt verbeteringen voor op vier gebieden: rond onderzoek en ontwikkeling van innovaties als vaccins en antibiotica, de beoordeling van vaccins, de beschikbaarheid van vaccins en de implementatie. De rode draad is dat Nederland, op nationaal en Europees niveau, meer werk moet maken van toekomstscenario’s en een investeringsperspectief op preventieve interventies. HollandBIO sluit zich hier volledig bij aan, en ziet de nota als opmaat naar een toekomstig Deltaplan Infectieziekten waarin naast vaccinaties en antibiotica ook andere cruciale middelen, zoals antivirale middelen en een goede infectieziektediagnostiek, een plek krijgen.
Benieuwd naar de hele Initiatiefnota? Lees dan hier verder.
Lees ook de bijdrage van Annemiek Verkamman aan de campagne Infectieziekten.
https://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svg00HollandBIOhttps://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svgHollandBIO2020-12-15 19:04:072020-12-17 10:46:56Initiatiefnota pleit voor investeringen in infectiepreventie← #nieuws
Op dinsdag 15 december 2020 is het zover: de eerste lichting EUPATI NL-studenten studeert af. 16 ervaren patiëntenvertegenwoordigers zijn in deze unieke Nederlandse opleiding opgeleid tot stevige gesprekspartners bij geneesmiddelenonderzoek, -ontwikkeling en -innovatie.
In iets meer dan een jaar doorliepen de studenten 5 online modules over het geneesmiddeltraject: medicijnontdekking en -ontwikkeling, preklinische ontwikkeling, klinische ontwikkeling, registratie en geneesmiddelenbewaking en Health Technology Assessment (HTA) en vergoeding.
Daarnaast waren er trainingsdagen bij relevante en interessante partners in het land om de theorie te leren toepassen en de benodigde vaardigheden te ontwikkelen. Deze trainingsdagen konden door de coronamaatregelen helaas niet allemaal op locatie doorgang vinden, maar de online bijeenkomsten boden een volwaardig alternatief.
Kennis, communicatievaardigheden en lef Veel studenten vonden de opleiding best pittig, het niveau lag hoog. Maar ze onderschrijven allemaal dat EUPATI NL je relevante kennis, communicatievaardigheden en connecties brengt om je werk als patiëntenvertegenwoordiger nog beter te doen. Een van de studenten, Saskya Angevare, beschrijft dat de opleiding haar ook lef gaf:
“Ik meende dat ik de kennis niet had om mee te praten. Dankzij EUPATI NL is dat verleden tijd. Ik weet nu dat ik het wél kan. Misschien op een ander niveau, maar ik heb het soort kennis waaraan mijn stakeholders behoefte hebben.”
Studente Ellen Kooijmans had vooral veel aan het ‘leren van een nieuwe taal’:
“Kennis, kennis en nog eens kennis: zoveel hiaten zijn nu ingevuld. Daarnaast bouwden we een zeker net zo belangrijk netwerk op met patiëntenvertegenwoordigers en mensen uit ‘het veld’ die we hebben mogen ontmoeten.”
De studenten hadden allemaal hun eigen motivatie en drijfveren om deel te nemen, maar 1 ding hebben zij gemeen: ze hebben zelf, of een van hun naasten heeft, te maken met een chronische aandoening. Daarnaast delen zij de sterke motivatie om vanuit het patiëntenperspectief steviger invloed uit te gaan oefenen op de ontwikkeling en beschikbaarheid van geneesmiddelen!
Achtergrond De EUPATI NL-opleiding is de eerste opleiding in Nederland die echt werk maakt van het opleiden van patiëntenvertegenwoordigers in het geneesmiddelenveld. De Nederlandse opleiding is afgeleid van de Europese EUPATI Patients’ Academy, maar de opzet en inhoud is vertaald en aangescherpt naar de Nederlandse situatie.
Onder leiding van PGOsupport werkte een enthousiaste groep van vertegenwoordigers van relevante organisaties aan de realisatie van EUPATI NL: EUPATI-fellows, Bijwerkingencentrum Lareb, het Centre for Human Drug Research (CHDR), het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG), de Dutch Clinical Research Foundation (DCRF), Health Holland, Hogeschool Utrecht, Holland BIO, het Ministerie van VWS, Patiëntenfederatie Nederland, de Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen (VIG), ZonMw en Zorginstituut Nederland.
https://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svg00HollandBIOhttps://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svgHollandBIO2020-12-15 18:50:582020-12-15 18:50:59De patiënt aan tafel bij geneesmiddelen-onderzoek← #nieuws
Glycostem Therapeutics B.V., a leading clinical-stage company focused on the development of therapeutic off-the-shelf Natural Killer (NK) cells, today announced that the first patient has been dosed in its pivotal phase I/IIa trial of oNKord® for the treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML). The WiNK trial will enroll 33 AML patients at eight clinical sites based in five European countries. oNKord® is the company’s first-generation off-the-shelf allogeneic NK cellular immunotherapy product. Glycostem is furthermore developing a range of second (CAR-NK) and third generation (TCR-NK) NK products in-house.
“We are thrilled about the first patient being dosed in this pivotal trial. This important milestone potentially paves the way for a positive impact on the lives of patients with AML who are at high risk of relapse. The preliminary efficacy data obtained with oNKord® is very promising and we are looking forward to the data from this study, which will allow us to draw conclusions regarding oNKord® safety and tolerability and most importantly its efficacy for treatment of AML patients,” tells Troels Jordansen, CEO at Glycostem.
“We are very excited about being involved in the WiNK trial and to learn what the efficacy of oNKord® will be on eradicating measurable residual disease (MRD) in AML patients,” tells Professor Heuser, Investigator and Head of the central laboratory for MRD assessment at the Hannover Medical School in Germany. “Currently, two thirds of MRD-positive AML patients who are in complete morphologic remission will relapse, and unfortunately, there is no cure for this group of patients if allogeneic stem cell transplantation is not an option. Therefore, the outcome of this trial is literally of vital importance and positive results could have a very significant impact on the prospects of current and future patients we are treating.”
Evaluating safety, tolerability and efficacy
WiNK (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04632316) is a prospective two-stage, open-label, single arm, multicenter phase I/IIa trial to evaluate the safety and efficacy of oNKord®, an off-the-shelf, ex vivo-cultured allogeneic NK cell preparation, in 33 adults with AML who are in complete morphologic remission with residual measurable disease and with no strong indication for hematopoietic stem cell transplantation.
Stage A of the trial is designed to assess the safety and tolerability of escalating doses of oNKord® in three cohorts of three subjects each. An Independent Data Monitoring Committee (IDMC) will review safety data of all treated subjects in each cohort and make recommendations before moving to the next dose. Stage B of the trial will enroll an additional 24 subjects to evaluate the safety, tolerability and efficacy of oNKord® at the recommended phase II dose, as identified from stage A.
https://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svg00HollandBIOhttps://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svgHollandBIO2020-12-15 18:46:512020-12-15 18:46:52Glycostem announces treatment of first patient in pivotal phase I/IIa trial of oNKord® in patients with Acute Myeloid Leukemia← #nieuws
Four years after H&M launched its first Conscious Exclusive collection, featuring clothing and accessories made exclusively from recycled materials, the company now launches its next edition. This time, recycled plastics, byproducts and fibers are turned into more sustainable fashion.
The collection includes four materials and processes new to H&M’s sustainable fashion arsenal. Among them are Eastman’s Naia Renew yarn, which contains 60 percent certified wood fiber and 40 percent recycled waste plastic.
In addition, hemp-based fibers come from Agraloop, a company that manufactures textile fibers from fibrous food waste. The company’s production process also eliminates greenhouse gas emissions normally resulting from fiber production, upcycles wastewater and generates organic fertilizer.
We aRe SpinDye’s dyed recycled polyester also is part of H&M’s collection. In this process, the recycled material is dyed before becoming fabric. The company says its system uses 75 percent less water and 90 percent fewer chemicals than traditional means. Another process from Made of Air results in sunglasses made from what it says is carbon-negative plastic.
A panel of the Japanese Ministry of Health has issued a statement that most gene edited foods can be marketed without safety screening. This proposal would accelerate the development of these foods in Japan, such as more nutritious tomatoes and more meaty red seabream.
The relatively moderate regulation would allow companies to sell gene-edited foods on the condition that thy provide the government with information on the specific edits in crops or animals. The Japanese Ministry of Health plans to draw a onclusion on the matter by the end of March.
Japan features several universities and companies that are active in this field. In October, Tsukuba University announced it will launch a startup to commercialize gene edited tomatoes with an abundance of gamma-aminobutyric acid that can lower blood pressure. Other gene edited foods being developed in Japan include potatoes free of toxins and super high-yielding rice,
https://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svg00HollandBIOhttps://www.hollandbio.nl/wp-content/uploads/2023/08/HollandBIO_logo.svgHollandBIO2020-12-15 18:21:142020-12-15 18:21:15Japan considering boost to gene edited foods development
TNO en Janssen ondertekenen intentie om nieuwe samenwerkingen te ontwikkelen
InnovatieklimaatTNO Healthy Living en Janssen hebben een intentieverklaring ondertekend waarin de partijen aangeven dat zij meerdere onderwerpen willen onderzoeken voor de ontwikkeling van nieuwe samenwerkingsverbanden.
Het gaat om technologische gebieden waarin beide partijen innovaties voorzien die zullen bijdragen aan diverse doorbraken. Enerzijds doorbraken in ons begrip, medicijnontwikkeling en in de precisiebehandeling van ziekten, maar anderzijds ook in domeinen in de gezondheidszorg waarin onvervulde behoeften om een nieuwe aanpak vragen. Daarnaast zoeken de partijen naar samenwerking op thema’s van wederzijds belang waarbij de gezamenlijke inspanningen meer kunnen opleveren dan de som der delen.
Janssen – met zijn grote R&D- en productielocaties op het Leidse Bio Science Park (Nederland) en Beerse (België) – en TNO Healthy Living (dat vanaf Q1 2022 zijn hoofdvestiging heeft op het Leidse Bio Science Park) zijn beide sterke pijlers in het onderzoekslandschap op gebied van gezondheid en ziekte. In de lopende COVID-19-pandemie loopt Janssen voorop in de ontwikkeling van vaccins, terwijl TNO haar kenniskracht op het gebied van innovaties heeft ingezet om de last van corona op diverse terreinen te verlichten. Voorbeelden hiervan zijn de introductie van een nieuwe sneltest voor COVID-19 en de oprichting van een nieuw laboratorium voor virusonderzoek.
Deze intentieverklaring markeert de intentie van Janssen en TNO om te zoeken naar afstemming op gebied van de investeringen die beide partijen doen in onderzoek en innovatie. Peter Werkhoven, Chief Scientific Officer van TNO: “Als het vliegwiel van innovatie in onze samenleving, werken we nauw samen met publieke en private partners om onze onderzoeksagenda’s op elkaar af te stemmen en de maatschappelijke en economische waardecreatie te versnellen. Met hoge verwachtingen intensiveren we de samenwerking met Janssen, een belangrijke speler in de ziektebestrijding door middel van wetenschap.”
Bron: TNO (Persbericht)
ENPICOM and MiLaboratories join forces to power better Repertoire Sequencing data management and analysis workflows
InnovatieklimaatENPICOM BV, an innovative bioinformatics software engineering company, and MiLaboratories LLC, a technology leader in profiling the mammalian adaptive immune system, announced a strategic partnership to enable efficient MiXCR integration into ENPICOM’s cloud-based IGX Platform.
Combining the best of both software solutions within a single platform
MiXCR is a universal, state-of-the-art software solution for annotation and quantification of large-scale immunomics data. MiLaboratories serves a rapidly growing customer base and a wide range of Repertoire Sequencing (Rep-Seq) applications with this profiling tool. ENPICOM’s IGX Platform comes with powerful data management features and an intuitive user interface out of the box for the same type of data. Its modular, flexible structure allows for further enhancements and customizations. IGX-Profile is a specialized App engineered to annotate clones with advanced error correction and clone identification. With this partnership, MiXCR will be fully integrated into the IGX Platform, allowing users to choose their preferred profiling solution.
“Allowing other parties, such as MiLaboratories, to become integrated into the IGX Platform workflows, unlocks a whole range of new possibilities for professionals aiming to fully make use of the Rep-Seq technology. The integration of MiLaboratories’ market-leading immune profiling software really contributes to the adoption of professional Rep-Seq data management and analysis. We are very proud to collaborate with MiLaboratories and offer this to our customers,” stated Jos Lunenberg, Chief Executive Officer of ENPICOM. “We look forward to jointly start serving customers shortly and further expanding our collaboration with MiLaboratories in the near future,” he continued.
Yuri Nikolsky, Chief Executive Officer of MiLaboratories, added: “MiXCR is considered as a “gold standard” package for quality of extracting TCR & BCR profiles and error control. With this integration, we intend to expand its usability with embedding management, annotation, visualization and sharing capabilities into Rep-Seq analysis workflows. This enables customers to obtain more insights from their NGS data, adding significant value in drug discovery, development and academic environments.”
In August 2020, ENPICOM already announced support for annotated clone files generated using MiXCR, in addition to clone tables from commercial platforms such as Adaptive Biotechnologies and 10x Genomics. Since that moment, MiXCR users can continue their downstream analysis workflow in the IGX Platform, leveraging its intuitive user interface, ability to integrate sequencing data from different sources, and compare their clones with publicly available databases using IGX-Compare.
Source: Enpicom (Press release)
Pivot Park haalt HAN-lectoraat Drug Discovery naar Oss
InnovatieklimaatPivot Park gaat intensief samenwerken met de Hogeschool van Arnhem en Nijmegen (HAN). Op 18 december hebben de Osse life sciences campus en de hogeschool een overeenkomst getekend voor de huisvesting van het lectoraat Drug Discovery. Daarmee leggen Pivot Park en de Academie Toegepaste Biowetenschappen en Chemie van de HAN een fysiek fundament voor een vruchtbare wisselwerking tussen wetenschap, onderwijs en de geneesmiddelenpraktijk.
Pivot Park en de HAN werken al langer met elkaar samen. Met een lectoraat op de campus gaat er voor beide partijen een lang gekoesterde wens in vervulling. Pivot Park wil met de komst van het lectoraat gemeenschappelijke vraagstukken op het gebied van geneesmiddelenonderzoek oplossen. Andersom biedt het lectoraat studenten en docenten van de HAN een ‘hybride leeromgeving’, een plek waarin ze kunnen leren en onderzoeken midden in de praktijk. Hiermee wordt vormgegeven aan wat de HAN ‘samenwerken in de driehoek’ noemt; een manier van leren en werken waar onderwijs, onderzoek en beroepspraktijk op een constructieve manier samenkomen en elkaar versterken.
Medewerkers van de toekomst
Volgens Brigitte Drees, directeur van Pivot Park, tilt een lectoraat op de campus de samenwerking met het onderwijs naar een nieuw niveau. “Als campus verbinden we bedrijven en kennisinstituten die zich richten op innovaties in de ontwikkeling van geneesmiddelen. Met een lectoraat verkleinen we de kloof tussen het onderwijs en de praktijk op twee manieren. Enerzijds zorgen we ervoor dat studenten en docenten van de HAN gebruik kunnen maken van de kennis van de bedrijven op onze campus en andersom. Anderzijds komen we als campus vroeger in beeld bij onze medewerkers van de toekomst.”
Hybride leeromgeving
Voor de HAN maakt het lectoraat het mogelijk om leerprocessen op een nieuwe manier te organiseren, vertelt lector Pedro Hermkens. “Op de campus krijgen we een laboratorium en een kantoor tot onze beschikking. In een hybride leeromgeving staan studenten en docenten straks dagelijks in contact met actuele vraagstukken, kennis en faciliteiten in de geneesmiddelenpraktijk. Zo’n omgeving voegt veel toe aan de kwaliteit van ons onderwijs. Ontwikkelingen in ons vak gaan tegenwoordig zó hard, dat ze in een traditionele onderwijssetting nauwelijks bij te houden zijn. Daarom zijn we blij met deze overeenkomst.”
Minor en stageplekken op komst
Op vrijdag 18 december tekenden de partijen de overeenkomst. Studenten en docenten van de HAN nemen de ruimtes op de campus begin 2021 in gebruik. Ook zijn er al verregaande plannen voor een Summer School en een minor Drug Discovery op Pivot Park. Daarnaast biedt de samenwerking tussen de HAN, Pivot Park en de daar aanwezige bedrijven studenten de gelegenheid om stage te lopen, wat in een tijd waarin het lastig is om stageplaatsen te vinden van groot belang is.
Bron: Pivot Park (Persbericht)
Toegankelijkheid van nieuwe behandelingen: kan het beter?
Gezondheid op maat, Hollandbio, Gezondheid, UitgelichtVintura, IQVIA, Erasmus School of Health Policy & Management (ESHPM) en HollandBIO deelden afgelopen donderdag inzichten uit drie recente onderzoeken over de toegankelijkheid van nieuwe geneesmiddelen in Nederland. Tijdens het interactieve webinar identificeerden we samen met een breed scala aan stakeholders de uitdagingen in de periode na vergoeding. We kijken terug op een geslaagde bijeenkomst, en concluderen voorzichtig dat toegang tot nieuwe geneesmiddelen nog sneller en beter kan. Wel ontbreekt een helder en gedeeld beeld van de onderliggende oorzaken. Voordat we aan de slag kunnen met oplossingen, is eensgezindheid over de uitdagingen en een open discussie met alle betrokkenen essentieel.
Geneesmiddelen zijn pas van waarde wanneer zij de patiënt ook daadwerkelijk bereiken. De route van lab naar patiënt is hobbelig. Hoewel registratie van een nieuw geneesmiddel soms als finishlijn voor toegang gepresenteerd wordt, is dat niet het geval. Na registratie volgt op nationaal niveau het proces van vergoeding en inkoop. Tenslotte moet een nieuw middel ook worden voorgeschreven door een arts, voordat de patiënt toegang heeft. Drie recente studies onderzochten de toegankelijkheid van nieuwe behandelingen in Nederland.
Vergoeding van add-on geneesmiddelen
Thomas Broekhoff (HollandBIO) legde uit hoe vergoeding voor intramurale geneesmiddelen in Nederland werkt. Hij zoomde in zijn onderzoek in op één van de indicatoren van toegankelijkheid, namelijk de doorlooptijden tussen het moment van registratie en de toekenning van een add-onprestatie. Met een add-on kan een ziekenhuis een geneesmiddel dat meer dan €1.000,- per patiënt per jaar kost, los van de geldende diagnose-behandelcombinatie declareren bij een zorgverzekeraar. Uit het onderzoek komt naar voren dat deze doorlooptijden om verschillende redenen sterk uiteenlopen en niet van tevoren te voorspellen zijn. De resultaten van het onderzoek zijn samengevat in een infographic, inclusief vijf aanbevelingen om het open instroom proces te verbeteren.
Toegang tot nieuwe add-on geneesmiddelen in de oncologie na vergoeding
Renaud Heine (ESHPM) en Christel Jansen (Vintura) deelden de belangrijkste inzichten uit twee recent gepubliceerde studies. Beiden onderzochten hoe snel patiënten na een positief vergoedingsbesluit ook daadwerkelijk toegang hebben tot verschillende nieuw geregistreerde kankermedicijnen in Europa. Uit het onderzoek van IQVIA en ESHPM blijkt dat vertraagde toegang tot innovatieve kankergeneesmiddelen een gemiste kans kan zijn voor patiënten en een potentieel verlies van levensjaren oplevert. Een vergelijkbare conclusie volgde uit het rapport van Vintura. Nederland heeft in verhouding tot andere Europese landen tamelijk snel toegang tot innovatieve kankergeneesmiddelen na registratie. De uptake van innovatieve kankergeneesmiddelen in de klinische praktijk lijkt in verhouding tot onze buurlanden echter traag te zijn.
Toegankelijkheid add-on geneesmiddelen na vergoeding: kan het beter?
Waarom is de uptake van nieuwe kankergeneesmiddelen in Nederland vertraagd? Op basis van informatie uit de theorie deelden aanwezigen ervaringen uit de praktijk via Mentimeter. Vele uiteenlopende verklaringen passeerden de revue, waaronder neerwaartse budgetdruk op voorschrijvers, langzame opname in richtlijnen en een conservatieve houding van voorschrijvers. Na afloop concluderen we voorzichtig dat toegang tot nieuwe geneesmiddelen nog sneller en beter kan, maar dat we niet precies weten waardoor suboptimale toegang veroorzaakt wordt. Eensgezindheid over het probleem en de onderliggende oorzaken is een eerste cruciale stap op weg naar het realiseren van verbeteringen. Een open discussie met alle betrokkenen is daarbij essentieel. Dit webinar gaf een mooie eerste aanzet tot een onderlinge dialoog, gebaseerd op wederzijds vertrouwen en een gedeelde feitelijke basis.
Biotech Wednesday: Joining forces to outsmart cancer – Guiding cancer treatments in the 21st century
Gezondheid op maat, Hollandbio, UitgelichtWhen life gives you lemons you make lemonade, and perhaps there is opportunity in that. The second edition of Biotech Wednesday switched from Pakhuis de Zwijger into a digital experience. What seemed at first a limitation turned out to be an opportunity. With a line-up of top speakers from both research and industry and participants joining the event from fourteen countries spread on three continents, this year’s digital edition of Biotech Wednesday was a success.
The state of the art and the future
The goal of Biotech Wednesday was to bring together researchers, clinicians and industry that are developing and utilizing next generation diagnostics for precision medicine – from early stages to the market. In the current context of cancer treatments moving away from the ‘one biomarker-one drug’ scenario towards a more integrated approach with multiple biomarkers and drugs, the underlying thread of this second edition was to take a close look at this ‘new paradigm’ that will most likely pave the way for the introduction of multiplexing strategies in the clinic using companion diagnostics and patient stratification methodologies.
Industry and academy together
The lectures spread over a whole afternoon, were divided into two sections. The first one focused on research – looking into the fast changing landscape of Molecular Diagnostics and how whole genome sequencing is suitable for this (Edwin Cuppen, Hartig Medical Foundation), the importance of molecular surveillance of cancer for finding novel target therapies and how Learning Health Care systems can drive medical and scientific progress (Emile Voest, NKI-AVL) followed by a look into the need for highly sensitive detection methods (Jeroen de Ridder, Cyclomics).
The second section gave the stage to the industry, looking into how the Mammaprint test identifies patients with low risk versus high risk of distant metastases, detecting active metastatic process before clinically detectable metastasis (Caroline van der Meijden, Agendia) and the Hi-NL initiative built to support innovators in developing medical technology – affordably and with a proven patient benefit (Maroeska Rovers, Hi-NL). It also offered a deep dive into Organoplates, which can mimic the complex nature of cancer (Jos Joore, Mimetas). And last, looking into how foundation medicine and Roche oncology meet for a comprehensive approach in transforming medical knowledge to improve treatments (Sophie Dusoswa, Roche Foundation Medicine).
The chance to connect
Through more than 130 one-on-one conversations and 55 separate meeting sessions spread over the course of the afternoon, the event was successful at bringing researchers, clinicians and industry together to connect and discuss state of the art issues in the field.
Impressions of the event
Photography: © Nils van Houts
Initiatiefnota pleit voor investeringen in infectiepreventie
GezondheidAfgelopen week publiceerde Tweede Kamerlid Hayke Veldman (VVD) een initiatiefnota, een voorstel voor beleid, waarin hij pleit voor grotere investeringen in infectiepreventie. De huidige COVID-19 pandemie vormt daarin een ultiem voorbeeld van de gevolgen van een uitbraak voor gezondheid, economie en welzijn. Veldman stelt dat anticiperen op volgende infectieziekten cruciaal is. We moeten tot beleid komen dat diverse onzekerheden wegneemt in de ontwikkeling en beschikbaarheid van vaccins, antibiotica en andere behandelingen. HollandBIO ziet de Initiatiefnota als kans om het Nederlandse infectieziektenbeleid verder te versterken, en doet er het liefste nog een schepje bovenop.
De initiatiefnota stelt verbeteringen voor op vier gebieden: rond onderzoek en ontwikkeling van innovaties als vaccins en antibiotica, de beoordeling van vaccins, de beschikbaarheid van vaccins en de implementatie. De rode draad is dat Nederland, op nationaal en Europees niveau, meer werk moet maken van toekomstscenario’s en een investeringsperspectief op preventieve interventies. HollandBIO sluit zich hier volledig bij aan, en ziet de nota als opmaat naar een toekomstig Deltaplan Infectieziekten waarin naast vaccinaties en antibiotica ook andere cruciale middelen, zoals antivirale middelen en een goede infectieziektediagnostiek, een plek krijgen.
Benieuwd naar de hele Initiatiefnota? Lees dan hier verder.
Lees ook de bijdrage van Annemiek Verkamman aan de campagne Infectieziekten.
De patiënt aan tafel bij geneesmiddelen-onderzoek
GezondheidOp dinsdag 15 december 2020 is het zover: de eerste lichting EUPATI NL-studenten studeert af. 16 ervaren patiëntenvertegenwoordigers zijn in deze unieke Nederlandse opleiding opgeleid tot stevige gesprekspartners bij geneesmiddelenonderzoek, -ontwikkeling en -innovatie.
In iets meer dan een jaar doorliepen de studenten 5 online modules over het geneesmiddeltraject: medicijnontdekking en -ontwikkeling, preklinische ontwikkeling, klinische ontwikkeling, registratie en geneesmiddelenbewaking en Health Technology Assessment (HTA) en vergoeding.
Daarnaast waren er trainingsdagen bij relevante en interessante partners in het land om de theorie te leren toepassen en de benodigde vaardigheden te ontwikkelen. Deze trainingsdagen konden door de coronamaatregelen helaas niet allemaal op locatie doorgang vinden, maar de online bijeenkomsten boden een volwaardig alternatief.
Kennis, communicatievaardigheden en lef
Veel studenten vonden de opleiding best pittig, het niveau lag hoog. Maar ze onderschrijven allemaal dat EUPATI NL je relevante kennis, communicatievaardigheden en connecties brengt om je werk als patiëntenvertegenwoordiger nog beter te doen. Een van de studenten, Saskya Angevare, beschrijft dat de opleiding haar ook lef gaf:
“Ik meende dat ik de kennis niet had om mee te praten. Dankzij EUPATI NL is dat verleden tijd. Ik weet nu dat ik het wél kan. Misschien op een ander niveau, maar ik heb het soort kennis waaraan mijn stakeholders behoefte hebben.”
Studente Ellen Kooijmans had vooral veel aan het ‘leren van een nieuwe taal’:
“Kennis, kennis en nog eens kennis: zoveel hiaten zijn nu ingevuld. Daarnaast bouwden we een zeker net zo belangrijk netwerk op met patiëntenvertegenwoordigers en mensen uit ‘het veld’ die we hebben mogen ontmoeten.”
De studenten hadden allemaal hun eigen motivatie en drijfveren om deel te nemen, maar 1 ding hebben zij gemeen: ze hebben zelf, of een van hun naasten heeft, te maken met een chronische aandoening. Daarnaast delen zij de sterke motivatie om vanuit het patiëntenperspectief steviger invloed uit te gaan oefenen op de ontwikkeling en beschikbaarheid van geneesmiddelen!
Achtergrond
De EUPATI NL-opleiding is de eerste opleiding in Nederland die echt werk maakt van het opleiden van patiëntenvertegenwoordigers in het geneesmiddelenveld. De Nederlandse opleiding is afgeleid van de Europese EUPATI Patients’ Academy, maar de opzet en inhoud is vertaald en aangescherpt naar de Nederlandse situatie.
Onder leiding van PGOsupport werkte een enthousiaste groep van vertegenwoordigers van relevante organisaties aan de realisatie van EUPATI NL: EUPATI-fellows, Bijwerkingencentrum Lareb, het Centre for Human Drug Research (CHDR), het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG), de Dutch Clinical Research Foundation (DCRF), Health Holland, Hogeschool Utrecht, Holland BIO, het Ministerie van VWS, Patiëntenfederatie Nederland, de Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen (VIG), ZonMw en Zorginstituut Nederland.
Bron: EUPATI NL (Persbericht)
Glycostem announces treatment of first patient in pivotal phase I/IIa trial of oNKord® in patients with Acute Myeloid Leukemia
GezondheidGlycostem Therapeutics B.V., a leading clinical-stage company focused on the development of therapeutic off-the-shelf Natural Killer (NK) cells, today announced that the first patient has been dosed in its pivotal phase I/IIa trial of oNKord® for the treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML). The WiNK trial will enroll 33 AML patients at eight clinical sites based in five European countries. oNKord® is the company’s first-generation off-the-shelf allogeneic NK cellular immunotherapy product. Glycostem is furthermore developing a range of second (CAR-NK) and third generation (TCR-NK) NK products in-house.
“We are thrilled about the first patient being dosed in this pivotal trial. This important milestone potentially paves the way for a positive impact on the lives of patients with AML who are at high risk of relapse. The preliminary efficacy data obtained with oNKord® is very promising and we are looking forward to the data from this study, which will allow us to draw conclusions regarding oNKord® safety and tolerability and most importantly its efficacy for treatment of AML patients,” tells Troels Jordansen, CEO at Glycostem.
“We are very excited about being involved in the WiNK trial and to learn what the efficacy of oNKord® will be on eradicating measurable residual disease (MRD) in AML patients,” tells Professor Heuser, Investigator and Head of the central laboratory for MRD assessment at the Hannover Medical School in Germany. “Currently, two thirds of MRD-positive AML patients who are in complete morphologic remission will relapse, and unfortunately, there is no cure for this group of patients if allogeneic stem cell transplantation is not an option. Therefore, the outcome of this trial is literally of vital importance and positive results could have a very significant impact on the prospects of current and future patients we are treating.”
Evaluating safety, tolerability and efficacy
WiNK (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04632316) is a prospective two-stage, open-label, single arm, multicenter phase I/IIa trial to evaluate the safety and efficacy of oNKord®, an off-the-shelf, ex vivo-cultured allogeneic NK cell preparation, in 33 adults with AML who are in complete morphologic remission with residual measurable disease and with no strong indication for hematopoietic stem cell transplantation.
Stage A of the trial is designed to assess the safety and tolerability of escalating doses of oNKord® in three cohorts of three subjects each. An Independent Data Monitoring Committee (IDMC) will review safety data of all treated subjects in each cohort and make recommendations before moving to the next dose. Stage B of the trial will enroll an additional 24 subjects to evaluate the safety, tolerability and efficacy of oNKord® at the recommended phase II dose, as identified from stage A.
Source: Glycostem (Press release)
H&M turns recycled waste, byproducts and fibers into fashion
Voedsel en materialenFour years after H&M launched its first Conscious Exclusive collection, featuring clothing and accessories made exclusively from recycled materials, the company now launches its next edition. This time, recycled plastics, byproducts and fibers are turned into more sustainable fashion.
The collection includes four materials and processes new to H&M’s sustainable fashion arsenal. Among them are Eastman’s Naia Renew yarn, which contains 60 percent certified wood fiber and 40 percent recycled waste plastic.
In addition, hemp-based fibers come from Agraloop, a company that manufactures textile fibers from fibrous food waste. The company’s production process also eliminates greenhouse gas emissions normally resulting from fiber production, upcycles wastewater and generates organic fertilizer.
We aRe SpinDye’s dyed recycled polyester also is part of H&M’s collection. In this process, the recycled material is dyed before becoming fabric. The company says its system uses 75 percent less water and 90 percent fewer chemicals than traditional means. Another process from Made of Air results in sunglasses made from what it says is carbon-negative plastic.
Source: https://www.triplepundit.com/story/2020/food-waste-hms-collection/708786
Japan considering boost to gene edited foods development
Voedsel en materialenA panel of the Japanese Ministry of Health has issued a statement that most gene edited foods can be marketed without safety screening. This proposal would accelerate the development of these foods in Japan, such as more nutritious tomatoes and more meaty red seabream.
The relatively moderate regulation would allow companies to sell gene-edited foods on the condition that thy provide the government with information on the specific edits in crops or animals. The Japanese Ministry of Health plans to draw a onclusion on the matter by the end of March.
Japan features several universities and companies that are active in this field. In October, Tsukuba University announced it will launch a startup to commercialize gene edited tomatoes with an abundance of gamma-aminobutyric acid that can lower blood pressure. Other gene edited foods being developed in Japan include potatoes free of toxins and super high-yielding rice,
Source: https://english.kyodonews.net/news/2018/12/66a6cf039c8d-panel-report-may-help-promote-gene-edited-foods-in-japan.html