← #nieuws

Procedure beoordeling extramurale geneesmiddelen wordt aangepast

Eén van de taken van het Zorginstituut is het adviseren aan de minister voor Medische Zorg en Sport over opname van extramurale geneesmiddelen in het Geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS). De geneesmiddelen in het GVS, middelen die verkrijgbaar zijn bij de apotheek, worden vergoed vanuit het basispakket. De procedure voor de beoordeling wordt vanaf 1 januari 2019 aangepast. Vanaf dat moment zal in principe pas bij een budget impact van €10 miljoen per jaar een farmaco-economische evaluatie verplicht uitgevoerd moeten worden.

Kosteneffectiviteit aantonen

Om voor opname in het GVS in aanmerking te komen moet een registratiehouder een aanvraag indienen bij het Zorginstituut. Eén van de onderdelen van het dossier is het opstellen van een farmaco-economische evaluatie. Hiermee kan een registratiehouder de kosteneffectiviteit van een (nieuw) geneesmiddel aantonen. De uitkomsten van de evaluatie moeten inzicht geven in de verhouding tussen de extra kosten en effecten van de behandeling met een nieuw geneesmiddel ten opzichte van die van de huidige behandeling. Met andere woorden welke gezondheidswinst wordt behaald ten opzichte van de kosten.

Procedure wordt aangepast

Vanaf 2012 is een farmaco-economische evaluatie verplicht wanneer de verwachte budget impact op enig moment over een periode van 3 jaar na marktintroductie meer dan € 2,5 miljoen per jaar zal bedragen. Het (geneesmiddelen)landschap veranderde sindsdien aanzienlijk. Daarom heeft het Zorginstituut de grenzen van de economische evaluaties heroverwogen. Het Zorginstituut heeft besloten om deze grens op te hogen naar €10 miljoen per jaar. Door deze aanpassing wordt er onder andere meer consistentie bereikt tussen de evaluaties van intramurale en extramurale geneesmiddelen. Per 1 januari 2019 zal in principe pas bij een budget impact van €10 miljoen per jaar een farmaco-economische evaluatie verplicht uitgevoerd moeten worden.

Budget impact analyse wel altijd verplicht

Dit besluit is alleen van toepassing op de farmaco-economische evaluaties. Een budget impact analyse en een beoordeling van de therapeutische waarde blijven een standaard onderdeel van de procedure. Na de beoordeling van het dossier, adviseert het Zorginstituut aan de minister. De minister voor Medische Zorg en Sport besluit uiteindelijk of het geneesmiddel in het GVS wordt opgenomen.

Bron: Zorginstituut Nederland

/by
← #nieuws

Staatssecretaris Blokhuis in actie voor het belang van vaccineren

, ,

Het is Staatssecretaris Blokhuis menens: om de dalende vaccinatiegraad een halt toe te roepen zet hij in op meer zichtbaarheid voor het belang van vaccins en een vergroot draagvlak en vaccinatiebereidheid onder de bevolking. In een brief aan de Tweede Kamer, “Verder met vaccineren”, licht hij zijn aanpak nader toe. De doortastendheid van Blokhuis weten we bij HollandBIO te waarderen. Sterker nog, die smaakt naar meer. Want niet alleen de teruglopende vaccinatiegraad baart ons zorgen, ook het vastgelopen systeem rond de beoordeling en inzet van nieuwe vaccins schreeuwt om daadkracht.

Al in 2007, 2013 en 2014 concludeerden de Gezondheidsraad en toenmalig minister Schippers dat Nederland op het vlak van vaccinatie gezondheidswinst laat liggen. Om het tij te keren deed de oud-minister een voorstel voor een vaccinatiezorgmodel. Totdat dat model realiteit is, blijft HollandBIO  pleiten voor structurele maatregelen om gezondheidswinst waar mogelijk te verzilveren met vaccinatie – zowel binnen als buiten de vaccinatieprogramma’s. Een infectiepreventieakkoord, met afspraken over zowel de beoordeling, vergoeding en implementatie van nieuwe vaccins als de communicatie hierover, is volgens HollandBIO een essentiële eerste stap.

Meer informatie

/by
← #nieuws

IBDream wil 5.000 IBD-patiënten gaan bedienen in 2020

Vijf Nederlandse ziekenhuizen hebben de handen ineen geslagen om optimale zorg te leveren aan mensen die lijden aan Inflammatory Bowel Disease (IBD). IBDream, een persoonlijk online dossier, dat tevens dient als onderzoeksregister, wordt hiervoor ingezet. IBDream bedient nu 2.000 patiënten. De ambitie is om in 2020, door meer ziekenhuizen te laten aansluiten, maar liefst 5.000 patiënten te bereiken. Het farmaceutisch bedrijf Janssen ondersteunt de IBDream-ziekenhuizen bij het realiseren van deze ambitie. Consultancybedrijf Vintura heeft het projectmanagement verzorgd.

Met IBDream heeft de arts of verpleegkundige een goed overzicht van de behandeling en uitkomsten, per patiënt en voor de gehele patiëntenpopulatie. Het inzicht in het ziekteverloop helpt daarnaast ook patiënten om meer grip op hun aandoening te krijgen en stelt farmaceutische bedrijven, op basis van geanonimiseerde data, beter in staat om innovatieve therapieën in IBD te ontwikkelen en op een goede manier aan te bieden. Om deze redenen is IBDream in de afgelopen jaren gesponsord door meerdere farmaceutische bedrijven (AbbVie, Celgene, Takeda, Pfizer, Janssen, Dr Falk, MundiPharma, MSD) en ZonMW, een overheidsinstelling die gezondheidsonderzoek financiert.

In 2011 richtten Dr. Rachel West, Drs. Tessa Römkens en Drs. Jeroen Jansen de initiële IBD-database op in het Franciscus Gasthuis en Vlietland Rotterdam, het Jeroen Bosch Ziekenhuis en het Onze Lieve Vrouwe Gasthuis.  Vervolgens sloten het Medisch Spectrum Twente en het Radboudumc aan, onder leiding van Dr. Maurice Russel en Dr. Frank Hoentjen, en werd de database verder uitgebouwd tot IBDream. De belangrijkste redenen om IBDream op te zetten waren enerzijds IBD-patiënten de best mogelijke zorg geven, op een manier die past bij het individu, anderzijds de zorg betaalbaar houden.

Als vervolgstap is het project IBDream 2.0 van start gegaan, een uitbreiding van IBDream zowel qua bereik als inhoud van dit register. Dr. Frank Hoentjen, MDL-arts Radboudumc Nijmegen en bestuurslid van IBDream, licht dit verder toe: “Het doel van dit project is om de gebruiksvriendelijkheid verder te verbeteren en alle mogelijkheden van IBDream te benutten. Concreet betekent dit onder andere dat IBDream tegen 2020 5.000 patiënten wil gaan bedienen door de samenwerking aan te gaan met nog eens vijf nieuwe ziekenhuizen.“

Het project IBDream 2.0 wordt financieel ondersteund door het farmaceutisch bedrijf Janssen. Daarnaast delen Janssen en Vintura gezamenlijk hun expertise en tools met het IBDream team in het kader van innovatie en zorgverbetering. Zij doen dit vanuit hun beider ambitie om bij te dragen aan waardegedreven zorg, als manier om de gezondheidszorg duurzaam betaalbaar en tegelijk innovatief te houden.

 “Janssen wil bijdragen aan een toekomst waarin zorg wordt bekostigd op basis van de werkelijke waarde voor de patiënt, ofwel een Nederlands zorglandschap gebaseerd op de principes van Value Based Healthcare” zegt Michel Van Agthoven, Director External Affairs Nederland bij Janssen-Cilag B.V. in Breda.

Source: IBDream

/by
← #nieuws

HollandBIO Kijk- en Leestip: het verhaal van Keytruda

, ,

Voor HollandBIO kan een dag bijna niet beter beginnen: het FD openslaan en lezen ‘hoe een Nederlands middel tegen kanker de wereld verovert’. Een prachtige reconstructie van Thieu Vaessen over de Nederlandse roots van Keytruda, of Pembrolizumab, een innovatief medicijn tegen kanker dat soms spectaculaire resultaten laat zien. En als je dan na een lange werkdag thuiskomt en Aduro Biotech’s Hans van Eenennaam samen met een dankzij ‘Pembro’ weer gezonde patiënt ziet schitteren in De Wereld Draait Door, kan de dag echt niet meer stuk. Koplopers uit de Nederlandse biotech volop in de schijnwerpers, zo zien we het graag! Lees terug, kijk terug, en wees trots op onze prachtige sector.

 

/by
← #nieuws

DCprime: first patient dosed in phase 2 study

DCprime, a clinical stage biotechnology company focused on cancer immunotherapies, announces that the first patient has been dosed with DCP-001 in a phase 2 study, called ADVANCE-II. Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) in complete remission after induction therapy but with persistence of measurable residual disease (MRD) will be included in this multi-centre study. Effects on MRD and cellular and humoral immune responses will be monitored to evaluate the efficacy of this cancer vaccine.

Prof Dr Arjan van de Loosdrecht, Amsterdam UMC, VU University Medical Center, The Netherlands commented: “We are very glad that the first patient was treated with the DCP-001 vaccine in the ADVANCE-II study. This is an important study to show the potential efficacy of this cancer vaccine in patients who have measurable residual disease and are at great risk of disease relapse.”

The study is currently open for recruitment of patients in The Netherlands and Germany, with additional request for regulatory approval in Norway, Sweden and Finland pending.

Dr Jeroen Rovers, Chief Medical Officer at DCprime added: “Start of the phase 2 study marks an important step for DCprime in development of its technology. It will provide additional evidence whether DCP-001 can initiate immunological control of aggressive cancers, such as AML. We are grateful to all investigators and patients committed to contribute to this study.”

Last month data from the phase 1 study with DCP-001 in AML were published in Cancer Immunology, Immunotherapy (van de Loosdrecht, A.A., van Wetering, S., Santegoets, S.J.A.M. et al. Cancer Immunol Immunother (2018) 67: 1505.).

Source: DCprime

/by
← #nieuws

uniQure Announces Initial Topline Data

uniQure, a leading gene therapy company advancing transformative therapies for patients with severe unmet medical needs, today announced initial clinical data in patients treated in the Company’s Phase IIb dose-confirmation study of AMT-061, an investigational AAV5-based gene therapy containing a patent-protected FIX-Padua variant, for the treatment of patients with severe and moderately severe hemophilia B. These data show that therapeutic levels of Factor IX (FIX) activity have been achieved and sustained in all three patients at six weeks after a single administration of AMT-061.* AMT-061 has been granted Breakthrough Therapy Designation by the United States Food and Drug Administration (FDA) and access to the Priority Medicine (PRIME) regulatory initiative by the European Medicines Agency (EMA).

The Phase IIb study of AMT-061 is an open-label, single-dose, single-arm, multi-center trial being conducted in the United States. Three patients with severe hemophilia were enrolled in this study and received a single intravenous infusion of 2×1013 vc/kg. Patients are evaluated for the presence of pre-existing neutralizing antibodies to AAV5 but not excluded from the trial on that basis. The objective of the study is to evaluate the safety and tolerability of AMT-061 and confirm the dose based on FIX activity at six weeks after administration. Patients in the study will be followed for 52 weeks to assess FIX activity, bleeding rates and usage of FIX replacement therapy, and will be monitored for five years to evaluate the safety of AMT-061.

Data from the study show that all three patients experienced increasing and sustained FIX levels after a one-time administration of AMT-061. Six weeks after administration mean FIX activity for the three patients was 31% of normal, exceeding threshold FIX levels generally considered sufficient to significantly reduce the risk of bleeding events. FIX activity was measured using an activated partial thromboplastin time (aPTT) assay performed at a central laboratory. The first patient achieved FIX activity of 37% of normal at ten weeks after administration. FIX activity in the second patient was 23% of normal at eight weeks following administration and in the third patient was 30% of normal at six weeks after administration. The second and third patients had previously screen-failed another gene therapy study due to pre-existing neutralizing antibodies to a different AAV vector.

Source: Forbion (press release)

/by
← #nieuws

Aduro Biotech Presents Preliminary Results Phase 1 Trials of STING agonist ADU-S100

Aduro presented preliminary results from early clinical studies with the stimulator of interferon genes (STING) agonist ADU-S100 in heavily pre-treated patients with solid tumors and lymphomas at the Society for Immunotherapy of Cancer 33rd Annual Meeting (SITC 2018). The data showed encouraging initial clinical response both as a monotherapy and in combination with the ant-PD1 antibody Spartalizumab. Aduro and collaborator Novartis embarked on this first-in-human trial as an important first step in characterizing the safety profile and mechanism of ADU-S100 and its ability to activate the STING pathway.

Data Highlights from ADU-S100 Monotherapy Trial

The Phase 1 dose escalation and dose expansion clinical trial is designed to evaluate the safety, tolerability and clinical activity of ADU-S100 in patients with advanced, metastatic treatment-refractory solid tumors or lymphomas. In this multicenter, open-label trial, ADU-S100 is administered intratumorally on Days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle.

The trial has enrolled 41 patients, with 40 patients evaluated for response. The median number of prior anti-cancer treatments was four (range 0-15). More than half of patients (53.7%) received prior therapy with a checkpoint inhibitor.

  • More than 20 types of cancer have been treated in this trial, including Merkel cell, parotid gland, colorectal, endometrial, ER+ and triple-negative breast cancer, esophageal, collecting duct carcinoma, ovarian, Hodgkin’s disease, hemangioepithelioma and other cancers.
  • Doses of 50-3200 mcg have been explored in this presentation; enrollment is ongoing for additional patient cohorts.
  • No dose-limiting toxicities have been reported at these dose levels. The most common (≥10% of patients) treatment-related adverse events (TRAEs) were pyrexia, injection site pain and headache. Grade 3/4 TRAEs included increased lipase and elevated amylase, tumor pain, dyspnea, respiratory failure and injection site reaction.

Clinical and Biomarker Activity

  • Importantly, increases in key systemic cytokines, including IL-6, MCP-1 and IFN-b, were observed after administration, indicating target engagement of ADU-S100 and activation of the STING pathway.
  • Two of the 40 patients treated had a partial response (PR) – one patient with Merkel cell carcinoma and one patient with parotid gland cancer who had received prior anti-PD-1 therapy.
  • 11 patients achieved stable disease (SD), including five patients who had received prior checkpoint inhibitor therapy.
  • Three patients with SD remain on study and continue to receive treatment, including one patient with collecting duct carcinoma who has been on study for greater than one year.
  • On-treatment tumor biopsies showed increases in CD8+ T cells in injected tumors in a subset of patients, including those with Merkel cell, collecting duct and esophageal carcinomas. Aduro and Novartis are continuing to evaluate additional pathology and other biomarkers to assess the pharmacological activity of ADU-S100 in these patients.

“We are encouraged by the data obtained from the dose escalation portion of this first-in-human trial of ADU-S100 in heavily pre-treated patients with a diverse set of advanced cancers,” commented Stephen T. Isaacs, chairman and chief executive officer of Aduro Biotech. “Based on the safety profile and interesting signals observed from the clinical approach to date, we expect to collect additional biomarker data and have begun to enrich monotherapy dose cohorts with additional patients of select tumor types. At the same time, we have expanded the breadth of our joint development program with our colleagues at Novartis to focus on combination with checkpoint inhibitors in melanoma and other homogeneous patient populations where we seek to deliver clinical benefit to patients in need.”

In September 2018, this trial was amended to include a study arm evaluating ADU-S100 in combination with ipilimumab at its approved dose and schedule. Following a short dose escalation, the expansion phase aims to enroll patients with cutaneously and viscerally accessible melanoma who have relapsed or are refractory to PD-1 inhibitors.

Ongoing Phase 1b Trial of ADU-S100 + Anti-PD-1 Monoclonal Antibody Spartalizumab

A Phase 1b dose escalation and dose expansion clinical trial is ongoing to evaluate the safety and preliminary efficacy of ADU-S100 in combination with spartalizumab (PDR001), Novartis’ investigational anti-PD-1 monoclonal antibody (see www.clinicaltrials.gov, identifier NCT03172936). The multicenter, open-label trial is currently enrolling patients with advanced, metastatic treatment-refractory solid tumors or lymphomas and is evaluating two treatment schedules of ADU-S100 in dose escalation with a fixed dose of spartalizumab. Patients in Group A receive a fixed dose of intravenous spartalizumab on day 1 and an intratumoral injection of ADU-S100 three times (day 1, 8, 15) in a 28-day cycle. Patients in Group B receive a fixed dose of intravenous spartalizumab on day 1 and an intratumoral injection of ADU-S100 on day 1 of every 28-day cycle.

  • The dose escalation combination trial has enrolled 50 patients with multiple cancers and who received multiple lines of prior therapies including prior immunotherapy.
  • Patients have been treated with full-dose PDR001 and increasing dosing of intratumoral ADU-S100 (50-400mcg); enrollment is ongoing for additional patient cohorts.
  • No dose-limiting toxicities have been reported.

In the early dosing cohorts of the ongoing study of ADU-S100 in combination with spartalizumab, preliminary observations include: 1) clinical responses observed in several tumor types, including two patients who had previously demonstrated responses to checkpoint inhibitor therapy alone; 2) reduced tumor volume in injected and non-injected lesions in some patients; 3) several patients remained on study longer than 6 months; and 4) safety profile consistent with what has been observed in the ADU-S100 monotherapy study.

Isaacs continued, “While still early, the preliminary observations emerging from initial dose cohorts of ADU-S100 plus spartalizumab are promising. In particular, the observation of clinical benefit in patients who received prior PD-1 therapy may provide further evidence supporting the synergy between STING and checkpoint inhibitor therapy that was previously demonstrated by our preclinical results. Extensive biomarker analysis is ongoing to assess biological activity. We and Novartis are committed to further exploration of the potential of ADU-S100 as a combination agent with both spartalizumab and ipilimumab in dose escalation and expansion into homogeneous patient populations. We look forward to seeing how these data evolve over time and expect to report on the results of these studies at future medical meetings.”

Source: Aduro Biotech

 

/by
← #nieuws

Vlaanderen en Nederland bundelen krachten op het gebied van Personalised Medicine

,

Tijdens de Vlaams-Nederlandse politieke topontmoeting op 5 november in Middelburg is een Memorandum of Understanding (MoU) ondertekend door staatssecretaris Mona Keijzer van het ministerie van Economische Zaken en Klimaat (EZK) en Secretaris-generaal Johan Hanssens namens Minister Muyters van het Vlaamse departement van Economie, Wetenschap en Innovatie (EWI) op het gebied van Personalised Medicine. Hiermee wordt samenwerking tussen de Lage Landen op dit thema versterkt voor de komende vijf jaar.

 

Vlaanderen en Nederland werken al twee jaar succesvol samen aan   regeneratieve geneeskunde, middels een publiek-private samenwerking genaamd Regenerative Medicine Crossing Borders (RegMed XB). Een uitbreiding van de samenwerking tussen de Lage Landen op een breed scala van onderwerpen binnen personalised medicine lijkt dan ook een mooie vervolgstap. De ondertekening van het MoU op 5 november heeft als doel om de komende vijf jaar intensief samen te werken aan missiegedreven onderzoek en ontwikkeling, innovatie en ondernemerschap op het gebied van de  personalised medicine. Met de MoU beogen Vlaanderen en Nederland de krachten van zowel private als publieke partijen over de landsgrenzen te bundelen.

 

De ondertekening van het MoU vond plaats in het bijzijn van minister-president Rutte en zijn Vlaamse ambtsgenoot Bourgeois en wordt in het voorjaar van 2019 opgevolgd door een gedetailleerde onderzoeksagenda. Deze agenda betreft in ieder geval  het bestaande subthema regeneratieve geneeskunde, maar ook de additionele subthema’s: cell-based technologies; preventie en leefstijlgeneeskunde; personal data infrastructuur en management. Hiermee vormen Vlaanderen en Nederland een gezamenlijke agenda waarin de ambities staan voor baanbrekende technologieën als Organ-on-a-Chip en data FAIR principes. Door het bundelen van krachten over de grens worden  nieuwe combinaties van expertises en technologieën samengebracht, die vervolg opgeschaald kunnen worden en beschikbaar komen voor grote groepen patiënten.

 

De Topsector Life Sciences & Health (Health~Holland) werkt komende maanden aan het programma en de onderzoeksagenda samen met het ministerie van EZK, het departement EWI en betrokken stakeholders.

 

Bron: Health-Holland

/by
← #nieuws

Dr. Axel Mescheder benoemd tot CEO en CMO Cristal Therapeutics

,

Cristal Therapeutics heeft Dr. Axel Mescheder benoemd tot Chief Executive Officer (CEO). Hij zal ook de functie van Chief Medical Officer (CMO) op zich nemen. Cristal therapeutics is een farmaceutisch bedrijf dat nanomedicijnen ontwikkelt voor de behandeling van kanker en andere aandoeningen.

 

Dr. Mescheder was hiervoor Chief Medical Officer van de Groningse biotechonderneming Lanthio Pharma, dochteronderneming van het Duitse MorphoSys AG. Dr. Mescheder heeft meer dan 25 jaar ervaring op het gebied van klinische ontwikkeling, opgedaan in senior directiefuncties waaronder Vice President Medical en Regulatory Affairs Europe bij Medpace, en Chief Medical and Development Officer bij TopoTarget en MediGene. Hij bekleedde verschillende functies op het gebied van onderzoek en ontwikkeling bij het Genetics Institute, Wyeth-Ayerst Research – een divisie van Pfizer – alsmede bij Centeon Pharma, CSL Behring en Hoffman-La Roche.

 

Dr. Axel Mescheder heeft ruime ervaring met het ontwikkelen, implementeren en aansturen van klinische ontwikkelingsprogramma’s die hebben geleid tot succesvolle productregistraties, zowel in Europa als in de Verenigde Staten. Zijn expertise strekt zich uit over meerdere therapeutische gebieden, waaronder oncologie, immunologie en inflammatoire aandoeningen.

 

Dr. Simon Sturge, voorzitter van Cristal Therapeutics Raad van Commissarissen, zegt: “Namens onze raad en managementteam verwelkom ik Axel bij Cristal Therapeutics. Hij versterkt het managementteam op een cruciaal moment voor Cristal Therapeutics, nu met het kandidaat-geneesmiddel CPC634 een klinische fase 2 studie in patiënten met eierstokkanker is gestart. Met zijn ervaring op het gebied van klinische ontwikkeling van innovatieve producten en oncologie komt hij op het juiste moment bij onze onderneming om deze programma’s te gaan leiden.”

 

Zijn benoeming volgt op het besluit van medeoprichter Dr. Joost Holthuis om deze maand terug te treden als Chief Executive Officer. Dr. Joost Holthuis zal Dr. Mescheder de komende maanden ondersteunen tijdens de introductie in zijn nieuwe functies.

 

Dr. Simon Sturge voegt hieraan toe: “Ik wil ook Joost bedanken voor zijn bijdragen en toewijding sinds de oprichting van Cristal Therapeutics in april 2011. Zijn inspanningen hebben geresulteerd in de transformatie van Cristal Therapeutics van een platformtechnologie-onderneming naar een farmaceutische onderneming met producten in het klinisch ontwikkelingsstadium. Hij heeft een uitzonderlijk team opgebouwd dat een pijplijn van nieuwe therapieën heeft ontwikkeld en verschillende samenwerkingen met andere farmaceutische bedrijven heeft gerealiseerd.”

 

In een reactie op zijn benoeming voegde Dr. Mescheder toe: “Ik ben bijzonder blij Cristal Therapeutics te kunnen versterken in dit belangrijke stadium van haar ontwikkeling. Ik kijk er naar uit om met het managementteam en de Raad van Commissarissen samen te werken en de veelbelovende pijplijn van oncologische nanomedicijnen verder te ontwikkelen.”

 

Dr. Mescheder is medisch specialist in de farmacologie en toxicologie en behaalde een Dr. Med. graad aan de Chr.-Albrechts-Universiteit in Kiel, Duitsland.

Bron: Cristal Therapeutics

/by
← #nieuws

Facio achieves first-ever in vivo proof of principle in FSHD

Facio Therapies has announced that oral treatment with one of Facio’s lead candidates results in significant reduction of the human muscle-toxic DUX4 protein in mice engrafted with human FSHD-affected muscle cells. Facio is the first in the FSHD field to achieve proof of principle in an animal model (“in vivo”).

The key event in the progressive muscle wasting disease FSHD is the undue production of the DUX4 protein in skeletal muscle. DUX4 sets in motion a cascade of biochemical events that eventually result in the devastating effects of FSHD. In people without FSHD, the production of DUX4 in skeletal muscle is repressed by regulatory mechanisms. Facio’s single goal is to develop therapies that restore this repression as much as possible.

Together with its drug discovery partner, Evotec, Facio successfully developed a stable mouse model based on engrafting human FSHD-affected muscle precursor cells (called “myoblasts”) onto a mouse thigh muscle. These human FSHD myoblasts then fuse and develop into mature muscle cells (called “myotubes”), which produce DUX4. Facio’s mouse model represents an important improvement over similar models, which either rely on engrafting human myotubes with low throughput, or on engrafting so-called “immortalized” FSHD cells that deviate from natural FSHD biology because they have been altered to remain alive indefinitely. Facio, however, approximates natural FSHD biology as much as possible by using unadulterated (or “primary”) FSHD-affected muscle cells in its mouse model. Primary FSHD muscle cells are also the basis of Facio’s unique high-throughput DUX4 screening platform.

“Achieving stability was the main challenge”, said Facio’s Managing Director, David Dasberg, “but after about six months we were able to stably engraft human FSHD myoblasts in one mouse thigh and healthy human myoblasts in the other thigh, so that each mouse serves as its own control. DUX4 expression does occur in FSHD myotubes but not in healthy myotubes, which validates the model. Then, in a single-concentration experiment, we orally treated mice with one of our lead candidates or with a placebo. This resulted in a statistically highly significant reduction of DUX4 and of certain DUX4 target genes in human FSHD-affected myotubes. Evidencing that an orally administered compound is able to suppress human DUX4 in a representative animal model is a major leap forward in developing an FSHD therapy. We are extremely pleased with these results, all the more so because chemical optimization of our lead candidates for specific use in FSHD will further improve their efficiency at reducing DUX4.”

Facio has begun expanding its in vivo proof of principle by including other lead candidates, by performing dose-response experiments, and by studying the effect of lead candidates on human muscle cell formation. Together with lead optimization, this will enable selecting two lead compounds for government-mandated pre-clinical safety studies. The lead compound with the best overall performance in terms of efficacy and safety will be taken into a first-in-human clinical trial. As announced previously, Facio currently plans to start a first-in-human trial in the second half of 2021. In consultation with leading clinical experts, Facio is developing an integrated regulatory and clinical development strategy specific to FSHD. “That strategy is the last barrier on the way to clinical trials,” explained David. “We are confident we will cross that barrier, just as we successfully crossed the barrier of establishing a primary-cell-based DUX4 screening platform and then the barrier of demonstrating in vivo proof of principle.”

David stressed that in vivo data represent a key milestone along the way to clinical trials. “It has been said that an FSHD-relevant animal model is technically impossible. We now show that this assertion is incorrect. This has important consequences for the preparation of clinical studies. It is risky to jump from the relatively simple reality of a dish (“in vitro”) straight into the highly complex reality of people with FSHD. After all, results achieved in a dish say nothing a compound’s ability to enter FSHD-affected muscle, or about the dose required to reach the desired effect in such muscle. High doses increase the risk of side effects, especially because an FSHD therapy will be chronic. These risks are mitigated by in vivo proof-of-principle data. Such data should be seen as a crucial component of a regulatory submission for the initiation of a first-in-human study (known as an IND in the US, and as an IMPD in Europe).”

Kees van der Graaf, Facio’s Chairman, noted: “Only two years ago, we were the first to enable reliable quantification of the DUX4 protein in primary FSHD muscle cells. In fact, we still are the only one in the FSHD field with a fully automated, high-throughput DUX4 screening platform. Now, we are the first in the FSHD field to achieve in vivo proof of principle. This double first demonstrates the power of our single focus on FSHD and our commitment to rigorous R&D. People with FSHD need real progress, and real progress requires rigor. We fully intend to stay the course as we prepare for clinical studies.”

Source: Facio Therapies

/by