← #nieuws

Khondrion proposes potential treatment pathway COVID-19 with sonlicromanol

Khondrion, a clinical-stage pharmaceutical company discovering and developing therapies targeting mitochondrial disease, has published a scientific hypothesis that the inflammatory lipid modulator, prostaglandin E2 (PGE2), may execute a prominent role in COVID-19 pathophysiology and proposes that its lead drug candidate, sonlicromanol, currently in phase IIb development to treat a range of mitochondrial diseases, could be repurposed for the treatment of patients with severe COVID-19 disease.

The paper, published online by Preprints, the online multidisciplinary platform dedicated to making early versions of research outputs permanently available and citable, summarizes the potential role that elevated levels of PGE2, which is known to play an essential role in inflammation1 and defense against infectious agents2, may have in COVID-19 pathology. It calls for the measurement of PGE2 in affected patients and proposes selective inhibition of a key enzyme involved in PGE2 production – microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) – as a potential new treatment approach in protecting COVID-19 patients from severe disease progression and death.

Human mPGES-1 is already recognized as a promising target for the next generation of antiinflammatory drugs, without the side effects of those currently available, e.g. non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) and COX-2 inhibitors3. The Khondrion research team’s hypothesis that selective mPGES-1 inhibition might reduce COVID-19 associated disease symptoms, e.g. acute respiratory distress syndrome (ARDS), is based on PGE2’s role as an inflammatory modulator in viral infections as well as evidence that targeted PGE2 inhibition enhances antiviral immunity4,5,6.

Sonlicromanol, Khondrion’s wholly-owned investigational lead asset currently in phase IIb development as a potentially disease-modifying treatment for mitochondrial disease, has a triple mode of action that includes the inhibition of mPGES-1 and may, in turn, result in an antiinflammatory effect. Khondrion research using human fibroblast cells and a mouse macrophage-like cell line shows that sonlicromanol is able to block mPGES-1 and decrease PGE2 production. Therefore, in addition to it being a novel therapeutic option for mitochondrial disease patients, the Company proposes that sonlicromanol may also have potential to be repurposed to treat PGE2- driven inflammatory consequences that might underly COVID-19 associated ARDS or, when administered early after diagnosis, might prevent progression to ARDS.

Prof. Dr. Jan Smeitink, Chief Executive Officer at Khondrion, said: “During the development of sonlicromanol for the treatment of mitochondrial disease we have generated a wealth of data on its mode of action, including its effects on the body’s inflammatory responses. What we have learned about this asset’s potential is striking when examined through the lens of COVID-19 and the scientific community’s search for new therapies as part of the global response to this pandemic. “While there remain limitations in our understanding of PGE2 and its role in the serious lung disease associated with COVID-19, we believe it warrants further investigation, particularly when new therapeutic options are so desperately needed. “We are inviting experts in the field of coronavirus to test our compound in-vitro and in-vivo. We are also actively searching for partners willing to assist us in evaluating our hypothesis and the potential of bringing sonlicromanol to COVID-19 patients.”

The paper “Hypothesis: mPGES-1-derived Prostaglandin E2, a so far missing link in COVID-19 pathophysiology?” is available on Preprints here.

Source: Khondrion (press release)

/by
← #nieuws

Pharvaris oral HAE drug shows positive results

Pharvaris, a clinical-stage company focused on the discovery and development of novel oral B2-receptor antagonists for the treatment of hereditary angioedema (HAE) and other B2-receptor-mediated indications, announced data from a late-breaking poster planned for presentation at the recently canceled annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI).

Pharvaris established a proof-of-concept model for HAE in non-human primates. In this model, PHA121 inhibited bradykinin-induced changes in blood pressure at all doses tested (0.1, 0.3, 1, 3, and 10 mg/kg given orally) with a faster onset of action than icatibant. The duration of the effect was dose dependent.

“These results provide confidence in PHA121’s clinical profile for the treatment of hereditary angioedema,” said Berndt Modig, Chief Executive Officer and co-founder of Pharvaris. “Combined with preliminary findings from our ongoing Phase 1 study, these data demonstrate that PHA121 is a potent, orally available bradykinin B2 receptor antagonist.”

The objective of the study was to investigate the ability of PHA121 to attenuate blood-pressure changes induced by bradykinin injection. Freely moving monkeys were challenged with bradykinin, resulting in a transient drop in blood pressure. Bradykinin is an endogenous peptide known to mediate signs and symptoms of HAE. The model was validated utilizing icatibant, a marketed injectable B2 receptor antagonist, providing back-translation from human clinical experience with icatibant.

The abstract of the poster was published in the Journal of Allergy and Clinical Immunology (https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.12.094). The poster is available on the AAAAI website (https://education.aaaai.org/sites/default/files/L37%20Lesage_1.pdf) and on the Pharvaris website.  

Source: Pharvaris (press release)

/by
← #nieuws

Drastische versnelling vergunningaanvraag medische GGO’s, nu door voor de kopgroep

, , , ,

Een aanvraag voor klinisch onderzoek met bepaalde vormen van cel- en gentherapie duurt in Nederland straks nog maar 56 dagen. Daarnaast gaan de informatievereisten omlaag. Dit blijkt uit het voorstel van minister Van Nieuwenhuizen voor een wijziging van het besluit GGO. De wijziging geldt voor een aantal toepassingen, waarvoor de aanvraagperiode tot voor kort vaak langer dan een jaar in beslag nam. HollandBIO is blij dat de wensen van het veld ter harte worden genomen, maar pleit ook voor verdere verbeteringen. Alleen dan maken we Nederland ècht internationaal toonaangevend. 

In het voorstel is een snellere route van maximaal 56 dagen met verlaagde informatievereisten terug te vinden voor toepassingen die zijn gebaseerd op AAV-vectoren en ex vivo getransduceerde cellen vervaardigd met retrovirale of lentivirale vectoren. Ook biedt het voorstel de ruimte voor kopievergunningen, waarbij aanvragers een eerdere aanvraag als uitgangspunt kunnen nemen.

Hoewel dit een verbetering is, ziet HollandBIO mogelijkheden om Nederland bij de internationale kopgroep aan te laten sluiten. We zetten ons daarom in voor de volgende punten:

  1. Het toevoegen van een categorie voor kopievergunningen en toepassingen met een hoogstens verwaarloosbaar milieurisico waarin vergunningverlening voor klinisch onderzoek maximaal 28 dagen duurt;
  2. Het introduceren van een lerend systeem waarmee de overheid niet telkens de regelgeving aan moet passen maar eenvoudiger toepassingen aan een bepaalde categorie kan toewijzen.
  3. Verbetering van de aansluiting bij de Europese ‘Interplay’-afspraken.  Nederland heeft zich bijvoorbeeld niet gecommitteerd aan het automatisch afgeven van een milieuvergunning voor onderzoek met een geregistreerde ggo-toepassing naar een nieuwe indicatie. Terwijl deze afspraak al door 23 landen wordt onderschreven.

Minister Van Nieuwenhuizen heeft het voorstel ter wijziging van Besluit GGO inmiddels naar de Tweede Kamer gestuurd, die tot 3 juni de tijd krijgt voor inspraak voordat zij overgaat tot de inhoudelijke behandeling. Het wijzigingsvoorstel is ook gepubliceerd in de Staatscourant, waarmee iedereen die dat wil binnen 4 weken een reactie kan geven.

Benieuwd naar het voorstel tot wijziging van Besluit GGO? Lees hier de Kamerbrief en hier het voorstel.

/by
← #nieuws

Blackstone and Alnylam Enter Into $2 Billion Collaboration

,

Blackstone and Alnylam Pharmaceuticals have entered into a broad strategic collaboration under which Blackstone will provide up to $2 billion to support Alnylam’s advancement of innovative RNA interference (RNAi) medicines that have the potential to transform the lives of patients suffering from a range of debilitating diseases.

The deal is anchored by Blackstone’s purchase of 50 percent of the royalties owed to Alnylam on global sales of inclisiran, an investigational RNAi therapeutic for the treatment of hypercholesterolemia, currently under review by the U.S. Food and Drug Administration. Inclisiran is a twice-a-year, subcutaneously injected RNAi therapeutic that has been shown in a comprehensive Phase 3 program to reduce low-density lipoprotein (LDL) or “bad” cholesterol with an acceptable safety profile. If approved, this medicine is expected to help patients lower LDL cholesterol, a major risk factor for cardiovascular disease, the leading cause of mortality in the U.S. and globally.

The strategic financing collaboration, led by Blackstone Life Sciences and GSO Capital Partners (“GSO”), Blackstone’s credit platform, is expected to enable Alnylam’s achievement of a self-sustainable financial profile without need for future equity financing, accelerating the commercial potential of Alnylam’s rapidly advancing product portfolio. The investment by multiple Blackstone businesses will support the development and delivery of promising medicines to the patients who need them and is one of the largest ever private financings of a biotech company.

The transaction includes the inclisiran royalty monetization, corporate debt, purchase of Alnylam equity, and funding for certain R&D activities related to the clinical advancement of two Alnylam investigational RNAi therapeutic programs in cardiovascular disease.

Specifically, the transaction is comprised of the following components:

  1. $1 billion in committed payments, led by Blackstone Life Sciences, to acquire 50 percent of Alnylam’s royalties and commercial milestones for inclisiran;
  2. Up to $750 million in a first lien senior secured term loan led by GSO;
  3. Up to $150 million from Blackstone Life Sciences for development of Alnylam’s cardiometabolic programs vutrisiran and ALN-AGT (to be established based upon a non-binding letter of intent);
  4. $100 million purchase of Alnylam common stock.

“Alnylam is focused on building a top-tier biopharmaceutical company, advancing RNAi therapeutics as a whole new class of medicines with transformative potential for patients around the world. This exciting new relationship with Blackstone brings us much closer to that goal, securing our bridge towards a self-sustainable financial profile that we believe can now be achieved without any need for Alnylam to access the equity markets in the future,” said John Maraganore, Ph.D., Chief Executive Officer of Alnylam. “A central component of this strategic relationship is a partial monetization of our royalty for inclisiran. If approved, we believe this therapy holds enormous promise as a potential game-changer in hypercholesterolemia management. We are pleased to retain half of the royalties we receive from Novartis, allowing Alnylam to benefit from inclisiran’s anticipated future success. We couldn’t be more pleased to enter into this highly innovative arrangement with Blackstone, which has shown a significant commitment to Alnylam’s future and alignment with our long-term vision.”

“Blackstone is uniquely positioned to provide customized, one-stop-shop financing solutions at scale while establishing development collaborations with the world’s leading biotech companies. Alnylam’s RNAi technology represents one of the most promising and rapidly advancing frontiers in biology and drug development today, and aligns perfectly with our investment strategy,” said Nicholas Galakatos, Ph.D., Global Head of Blackstone Life Sciences. “Our collaboration with Alnylam provides non-dilutive access to capital to advance important new medicines in development across several disease indications including heart disease, the leading cause of death in the U.S. and globally.”

“We’re thrilled to be able to partner with Blackstone Life Sciences to provide a customized solution for Alnylam, whose approved therapies provide important new options for patients,” said Dwight Scott, Global Head of GSO. “GSO’s capital will support Alnylam during a period of global growth as it continues to launch its medicines and pursue innovative RNAi approaches to bring new therapies to market and ultimately to patients around the globe.”

Alnylam, an existing tenant of Blackstone Real Estate company BioMed Realty, is also in discussions with BioMed to expand its footprint in Cambridge, MA.

Source: Alnylam

/by
← #nieuws

Insmed B.V. tweede deelnemer pilot parallelle procedures CBG-ZIN

, ,

Ook de tweede kandidaat voor de pilot Parallelle Procedures CBG-ZIN is bekend. Het gaat om een aanvraag voor het geneesmiddel amikacine liposomale inhalatie suspensie (ALIS) (Arikayce®), een medicijn bestemd voor de behandeling van patiënten met persisterende longinfecties door Mycobacterium avium complex. In de pilot slaan CBG en ZIN de handen ineen om de tijd van lab naar patiënt te verkorten, door eerder te starten met het nationale vergoedingstraject en dit (deels) parallel te laten lopen met het Europese registratietraject.

HollandBIO is erg enthousiast over de pilot, omdat deze naadloos aansluit bij het HollandBIO programma Sneller & beter van lab naar patiënt. Binnen dit programma werken wij aan oplossingen waarbij gezondheidswinst, innovatie en betaalbaarheid hand in hand gaan. De belangrijkste informatie over de pilot, inclusief de link naar het interesseformulier vind je hier.

Lijkt deelname aan de pilot je ook interessant, maar heb je nog vragen? Er is een uitgebreid “vraag & antwoord” document online beschikbaar. Staat het antwoord op jouw vraag er niet tussen? Neem dan direct contact op met Kevin Liebrand (CBG) of Pauline Pasman (Zorginstituut) of laat het HollandBIO weten door contact op te nemen met Marit.

HollandBIO wenst zowel Insmed B.V. als het CBG en het ZIN veel succes met deze tweede parallelle registratie- en vergoedingsprocedure. Wij vertrouwen erop dat met de verbeterde werkwijze innovatieve geneesmiddelen significant sneller beschikbaar zijn voor Nederlandse patiënten.

/by
← #nieuws

AGILeBiotics B.V. appoints new CEO Victor Schut

,

Victor Schut has been appointed as the new Chief Executive Officer (CEO) of AGILeBiotics and co-founder Dr. Andreas A. Bastian has now taken on the role of Chief Operating Officer (COO). Currently raising Series A investment, the appointments come in line with the company’s plans and development strategy.

Victor joined the AGILeBiotics team in June 2019 as Chief Business Officer (CBO) bringing the required experience and strengthening the team in preparation for the next phase of the company. Closing the current financing round will enable the company to bring its lead compound, Toframicin, to the clinic. Toframicin is the next-generation antibiotic for the treatment of multidrug-resistant infections.

“I am delighted that Victor accepted the new role at the company. Undoubtedly, this set up will increase our efficiency in executing our program”, says Dr. Andreas A. Bastian. “During the current pandemic caused by the SARS-CoV-2 (COVID-19) most patients have a secondary bacterial infection, such as pulmonary infections and sepsis” he adds, “this clearly confirms the need of antibiotics and the importance of investing in a well filled pipeline of new treatments. We have the right team in place to bring our ultra-broad-spectrum antibiotic candidate Toframicin into the clinic.”

Source: AGILeBiotics

/by
← #nieuws

Terugkijktip: wat een topvrouw!

, ,

Hanneke Schuitemaker, hoofd virale vaccin ontwikkeling bij Janssen Vaccins, schoof afgelopen vrijdagavond aan bij Op1 en biedt de kijker op een presenteerblaadje, in gewone mensen taal, hoe Janssen Vaccin een vaccin tegen corona aan het ontwikkelen is. Een absolute terugkijktip van HollandBIO, klik hier voor het fragment.

/by
← #nieuws

Meten is weten

,

Biotech bedrijven staan te trappelen om hun apparatuur, mankracht en expertise in te zetten in de strijd tegen het coronavirus. HollandBIO werd overspoeld door reacties na een oproep om de testcapaciteit voor SARS-CoV-2 te inventariseren.

Sinds de aanstelling van Feike Sijbesma als speciaal corona-gezant is de testcapaciteit in Nederland flink opgeschaald. De medisch microbiologische labs hebben hun capaciteit uitgebreid, een bioveterinair diagnostisch lab is ingezet en bloedbank Sanquin draait vanaf nu mee met indrukwekkende capaciteit van 3600 tests per dag. Het gezamenlijke resultaat is een opschaling van 4000 tests naar 17.500 tests per dag in de komende dagen.  

Feike Sijbesma heeft HollandBIO gevraagd om te helpen bij het in kaart brengen van de testcapaciteit van de niet diagnostische laboratoria met high throughput capaciteit. Daarop hebben we een inventarisatie uitgezet onder onze leden. Met verbluffende reacties tot gevolg, van 1000 tot 50.000 testen per bedrijf per dag.

Als het aan HollandBIO ligt gaan we zo snel mogelijk van start. Op die manier kunnen we niet alleen het zorgpersoneel en de ziekste patiënten testen, maar iedereen met lichte klachten, want meten is weten.

/by
← #nieuws

PathoFinder ontwikkelt coronatest, uitslag in 2 uur!

PathoFinder uit Maastricht, heeft een test ontwikkeld waarbij binnen 2 uur vastgesteld kan worden of iemand besmet is met het nieuwe coronavirus. Voor deze test is inmiddels het CE-IVD label aangevraagd en PathoFinder gaat de test leveren aan verschillende ziekenhuizen binnen en buiten Nederland. PathoFinder verwacht enkele duizenden corona testen te gaan leveren in de komende weken. 

In december 2019 vond in de regio Wuhan in China een uitbraak plaats van een nieuw coronavirus. Het virus is veroorzaker van de ziekte COVID-19. PathoFinder’s bestaande RespiFinder 2SMART test, een paneltest om 22 verschillende bekende veroorzakers van luchtweginfecties aan te tonen heeft mede aan de wieg gestaan bij de ontdekking dat het hier om een nieuwe variant van het SARS-coronavirus ging.

De meeste patiënten met dit virus hebben vaak koorts en luchtwegklachten zoals hoesten, verkoudheid, niezen of kortademigheid. In Nederland, maar ook wereldwijd, worden er maatregelen genomen om verdere verspreiding van het virus tegen te gaan. Door middel van de corona test van PathoFinder kan een arts bepalen of een patiënt een actieve infectie heeft met het virus. In Nederland is het coronavirus inmiddels bij een toenemend aantal mensen aangetoond. 

De RealAccurate Quadruplex Corona-plus PCR Kit, zoals de test van PathoFinder heet, is gebaseerd op de PCR-technologie waarmee in 2 uur accuraat kan worden vastgesteld óf er sprake is van een infectie met het nieuwe coronavirus. Bij verdachte patiënten wordt een neusswab afgenomen en gecombineerd met de Corona-plus test in het ziekenhuislaboratorium. Met de uitslag van deze test kan de arts bepalen of de patiënt behandeld/geïsoleerd moet worden om verspreiding van het virus te voorkomen. 

Bron: Pathofinder (persbericht)

/by
← #nieuws

ENPICOM announces IGX 2.0

ENPICOM, an innovative bioinformatics software engineering company, announced a major release of its ImmunoGenomiX (IGX) Platform. The platform is designed to streamline the analysis and management of vast amounts of repertoire sequencing data, accelerating the discovery and development of new biological targets. The new software release accelerates and improves the development of novel immunotherapies and vaccines.

Increased demand for new vaccines and precision medicine, as well as shrinking time-to-market expectations, are contributing to a fundamental shift in how new drugs are developed. To fulfill today’s demand for personalized immunotherapies and accessible vaccines, especially against emerging threats like COVID-19, Life Scientists must have efficient data management and analysis tools that allow them to gain more insight into the adaptive immune system.

Immune repertoire sequencing provides an in-depth view of the adaptive immune system and is the most informative way to analyze it. However, repertoire sequencing experiments typically generate millions of sequencing reads per sample, and the amount of publicly available data is growing exponentially. To help researchers effectively manage and make sense out of all this available data, ENPICOM has developed a scalable, versatile tool – the IGX Platform.

Released in April 2019, the IGX Platform is the only end-to-end solution on the market for efficient management, analysis, and visualization of T and B cell receptor sequencing data. With powerful data handling features, an intuitive user interface, and several analysis apps, it helps scientists in academic research centers and biopharmaceutical companies accurately interpret large-scale repertoire data, reduce the time needed to extract biologically and clinically relevant insights, and most importantly, unlock insights that would otherwise have stayed hidden.

With the release of version 2.0, the IGX Platform now supports not only bulk but also single-cell sequencing data, allowing users the complementary benefit of paired chain information. The ability to manage and analyze data from bulk and single-cell workflows in one environment provides unprecedented opportunities for immunomics research and drug development. ENPICOM’s IGX Platform streamlines the analysis process, effectively minimizing data integration difficulties and maximizing scientific output.

Dr. Nicola Bonzanni, CSO at ENPICOM, explains: “The functionalities added to our platform in this new release are based on extensive product discovery interviews among our customers and prospects. I’m very proud that we managed to develop this version according to the planned timeline am and excited to put it in the hands of our customers now.”

Source: ENPICOM

/by