• Klinische studie volgt op bemoedigende resultaten in vijf patiënten met bevestigde COVID-19-infecties die RUCONEST® kregen toegediend voor de behandeling van de gerelateerde ernstige longontsteking
• De eerste patiënt met een bevestigde COVID-19-infectie in Bazel, Zwitserland, behandeld in een klinische studie naar de toepassing van RUCONEST® ter voorkoming van ernstige SARS-CoV-2-infectie bij ziekenhuispatiënten met COVID-19
• Studie wordt uitgebreid naar klinische centra in Mexico en Brazilië
• Additionele studie in meerdere centra in de VS in de laatste fase van voorbereiding

Pharming Group N.V. (“Pharming” of “de Onderneming”) (Euronext Amsterdam: PHARM), een gespecialiseerde farmaceutische onderneming die innovatieve producten ontwikkelt voor de veilige, effectieve behandeling van zeldzame aandoeningen en onvervulde medische behoeften, maakt bekend dat de eerste patiënt is behandeld in een gerandomiseerde, gecontroleerde, door de onderzoeker gestarte klinische studie bij maximaal 150 patiënten voor de behandeling met RUCONEST® (recombinant humane C1-remmer) van patiënten met bevestigde COVID-19 (SARS-CoV-2) infecties, opgenomen in het ziekenhuis met gerelateerde ernstige longontsteking.

In april 2020 maakte Pharming bemoedigende resultaten bekend van een compassionate use-studie in het Universitair Ziekenhuis Bazel, Zwitserland, met vier mannelijke patiënten en één vrouwelijke patiënt (tussen 53-82 jaar) met COVID-19 en gerelateerde ernstige longontsteking. Ondanks standaardbehandeling, waaronder met hydroxychloroquine en lopinavir/ritonavir, verbeterde hun toestand niet en kregen zij RUCONEST® toegediend. Na de behandeling verdween de koorts bij vier van de vijf patiënten binnen 48 uur en namen de ontstekingswaarden in het bloed significant af (CRP, IL-6). Kort daarna werden vier van de vijf patiënten als volledig hersteld uit het ziekenhuis ontslagen. Eén patiënt had een verhoogde zuurstofbehoefte en werd uiteindelijk voor intubatie overgebracht naar de Intensive Care, maar is nadien ook volledig hersteld.

Na deze bemoedigende resultaten zag Pharming, in samenwerking met de behandelend arts dr. Michael Osthoff van het Universitair Ziekenhuis van Bazel potentieel voor een grotere multinationale, multicenterstudie naar de volledige omvang van de rol van RUCONEST® bij de behandeling van ernstige longontsteking gerelateerd aan een COVID-19-infectie. Indien succesvol, zou het klinische onderzoek tevens kunnen leiden tot aanvullende studies bij patiënten die lijden aan andere aandoeningen met ernstige complicaties als gevolg van respiratoir of ander orgaan-falen door de activering van het complementsysteem in het lichaam als onderdeel van een systemisch hyper-inflammatoir syndroom, ook wel bekend als een ‘cytokinestorm’.

RUCONEST® is een recombinante C1-esteraseremmer (C1INH) die is goedgekeurd voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem (HAE) in de EU en de VS. C1INH is een eiwit dat van nature in het menselijk lichaam voorkomt. Het reguleert verschillende ontstekingsroutes in het lichaam door bepaalde eiwitten te remmen die deel uitmaken van het menselijke immuunsysteem. Bij ziekten zoals HAE leidt een tekort aan functionele C1-remmer tot overmatige activering van het complementsysteem en andere immunologische en hemostatische routes, waardoor angio-oedeemaanvallen ontstaan. Bij HAE worden deze aanvallen gekenmerkt door acute en pijnlijke zwellingen van zachte weefsels. Toediening van C1-remmer kan de lage C1 INH-spiegels normaliseren en angio-oedeemaanvallen stoppen.

Systemische hyperinflammatie is een kenmerk van ernstiger stadia van COVID-19 die leiden tot acuut respiratory distress syndrome (ARDS), beademing en uiteindelijk de dood. Behandeling met RUCONEST® kan; 1) ongecontroleerde complementactivering en daar uit voortvloeiende longschade remmen, 2) lekkage van de capillaire bloedvaten beperken alsmede het daaropvolgend longoedeem door directe remming van het kallikreïne-kininesysteem, en 3) de vorming van micro-thrombi (stolsels) reduceren door remming van door MASP-1 geïnduceerde stolselvorming en Factor XII versterkte thrombo- inflammatie.

C1-remmer is een acute fase-reactant, wat betekent dat het lichaam van nature de productie verhoogt tijdens ontstekingsaandoeningen, zoals infecties. Desondanks kan er een relatief tekort optreden en gaat complementactivering ongecontroleerd door, wat vaak leidt tot een cytokinestorm, een gevaarlijk biochemisch proces dat de complicaties van COVID-19-infectie verergert, zoals orgaan-falen en overlijden.

Deze klinische studie bij ziekenhuispatiënten met COVID-19 tracht te identificeren of de dosering van extra C1 INH (RUCONEST®) het systemische hyperinflammatiesyndroom of de cytokinestorm kan beheersen of stoppen. Zodra de resultaten van een tussentijdse analyse beschikbaar zijn of nadat alle patiënten zijn behandeld, zullen de belangrijkste data worden gepubliceerd.

Prof. Bruno Giannetti, Chief Medical Officer van Pharming, zegt: “COVID-19 heeft bewezen dat er een grote behoefte is aan een beter begrip van hoe het immuunsysteem infecties bestrijdt. We hebben geleerd dat cytokinestormen veroorzaakt door activering van het complementsysteem niet onder controle kunnen worden gehouden door gerichte ontstekingsremmende therapieën. In plaats daarvan zijn brede ontstekingsremmende middelen nodig om de activering van meerdere ontstekingsroutes te stoppen. De vele interacties van RUCONEST® met belangrijke ontstekingsroutes maken het daarom een veelbelovende kandidaat om de ernstige complicaties die worden waargenomen bij COVID-19-patiënten te voorkomen.”

“Deze klinische studie, in samenwerking met hoofdonderzoeker dr. Michael Osthoff, zal niet alleen belangrijk zijn voor de behandeling van longontsteking als gevolg van COVID-19-infectie, maar zal ook belangrijke inzichten verschaffen in de toekomstige behandeling van door het complementsysteem beïnvloede ziekten.”

Dr Michael Osthoff, Universiteits Hospitaal Bazel, Zwitserland en behandelend arts, vult aan: “Na de bemoedigende resultaten die werden waargenomen bij vijf patiënten die met RUCONEST® waren behandeld in ons ziekenhuis, is het gerechtvaardigd om dit medicijn te onderzoeken in een klinische studie met een groot aantal patiënten. We zullen waardevolle informatie verzamelen over de werkzaamheid, veiligheid en juiste dosering van het medicijn bij de behandeling en preventie van de ernstige complicaties van COVID-19.”

“Na een korte periode van afname zien we nu een zorgwekkende toename van nieuwe COVID-19-gevallen in Europa, terwijl de ziekte zich in een aantal andere landen nog steeds vrijwel ongeremd verspreidt. De noodzaak van een behandeling van COVID-19-complicaties is urgenter dan ooit.”

Bron: Pharming (Press release)

De kansen en uitdagingen over een baanbrekende ontdekking op weg naar de praktijk hadden we zelf niet beter kunnen beschrijven. In deze longread van de Universiteit Utrecht het verhaal over organoids en hun belofte om maatwerk per patiënt mogelijk te maken. Zeker het lezen waard. 

Merus N.V. (Nasdaq: MRUS), a clinical-stage oncology company developing innovative, full-length multispecific antibodies (Biclonics® and Triclonics™) for cancer, announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Orphan Drug Designation to Zenocutuzumab (Zeno) for the treatment of patients with pancreatic cancer.  

Zeno is a first in class bispecific antibody that potently binds to the HER2 and HER3 receptors, to potently block the interaction of HER3 with its ligand, neuregulin 1 (NRG1).  Zeno has demonstrated promising early clinical responses in patients with previously treated pancreatic cancer harboring NRG1 gene fusions, as presented at the AACR/NCI/EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in October 2019. The NRG1 gene fusion is a rare, powerful driver of cancer cell growth found in pancreatic, lung and other types of solid tumors. Zeno is now being evaluated in a global phase 1/2 clinical trial called the eNRGy trial.  

“Receiving Orphan Drug Designation for Zeno is another important milestone for our lead program, and it validates the significant unmet need in patients with pancreatic cancer,” said Bill Lundberg, M.D., President, Chief Executive Officer and Principal Financial Officer of Merus. “We are pleased with the progress we are making in our ongoing global clinical trial, and believe that Zeno has the potential to play a significant role in shifting the treatment paradigm for NRG1 fusion cancers from conventional chemotherapy to a personalized medicine approach.” 

The FDA grants Orphan Drug Designation to drugs that are intended to treat rare diseases that affect fewer than 200,000 people in the U.S. Orphan Drug Designation may provide Merus certain benefits, such as grant funding towards clinical trial costs, tax advantages and eligibility for seven-year market exclusivity.  

Pancreatic cancer is estimated to occur in approximately 57,000 patients annually in the United States, according to the NCI SEER database. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), the most common subtype of pancreatic cancer, is one of the most aggressive solid tumor cancers and the fourth leading cause of cancer related deaths.

Source: Merus (Press release)