← #nieuws

De balans van 20 jaar Europese verordening weesgeneesmiddelen

, ,

De Europese commissie publiceerde recent de lang verwachte evaluatie van de Europese verordening weesgeneesmiddelen en geneesmiddelen voor kinderen. Een genuanceerd rapport waarin zowel criticasters als farmafans elk hun eigen gelijk bevestigd zien, zo blijkt uit de enorm uiteenlopende reacties van betrokken. De waarheid ligt ons inziens in het midden. Werkt de wetgeving? Jazeker, vandaag de dag zijn er meer geneesmiddelen voor patiënten en patiëntjes met een zeldzame ziekte dan ooit te voren. Werkt de wetgeving perfect? Zeker niet. Nog veel te veel patiënten en patiëntjes hebben geen toegang tot of zelfs maar zicht op een effectieve behandeling. Kortom: er is ruimte om de effectiviteit van de wetgeving verder te verbeteren en wellicht aan te scherpen. Onderzoeksbureau Technopolis maant Europese beleidsmakers terecht tot voorzichtigheid bij aanpassing van de regelgeving: “In doing so, they should be careful not to let the perfect become the enemy of the good”, aldus Technopolis. Of, in goed Nederlands: gooi het kind niet met het badwater weg. Want, zoals de commissie eveneens constateert: de voordelen van de regelgeving voor de kwaliteit van leven van patiënten en kinderen wegen op tegen de kosten, voor zowel industrie als maatschappij.

De verordering weesgeneesmiddelen boekte tussen 2000 en 2017 mooie resultaten: 1956 producten kregen op enig moment in hun ontwikkeling een weesgeneesmiddelstatus toegekend en 131 weesgeneesmiddelen bereikten daadwerkelijk de markt. Een nette score in het licht van de kenmerkende, lange aanlooptijden in de geneesmiddelontwikkeling. Bovendien was er sprake van een duidelijke opwaartse trend in het aantal nieuwe behandelingen dat jaarlijks verscheen. Helaas lijkt die trend sinds 2017 af te vlakken. Een zorgelijke ontwikkeling, aangezien voor 95% van de zeldzame ziektes nog altijd geen behandelmogelijkheid bestaat. 

Wat kan er dan beter? Het rapport signaleert de nodige uitdagingen in het domein weesgeneesmiddelen, waaronder concentratie van ontwikkeling in specifieke therapeutische gebieden en gebrek aan ontwikkeling van generieken en biosimilars. Verder bleek de verordening ook toegankelijk in gevallen waarbij slechts een minimale investering nodig bleek voor registratie van een weesgeneesmiddel en er dus geen sprake was van marktfalen. Evenzo was zij niet in staat om marktexclusiviteit in zeer winstgevende gevallen te beperken. En, voor patiënten misschien nog het allerbelangrijkste: de verordening geeft geen garantie op gelijke toegang tot geautoriseerde weesgeneesmiddelen in Europese lidstaten.

Veel van bovenstaande uitdagingen liggen niet, of niet direct, in de invloedsfeer van de huidige verordening, die immers enkel innovatie aan moest jagen. Met 20 jaar ervaring op zak is het wat HollandBIO betreft logisch om de verordening tegen het licht te houden en deze, indien en waar nodig, aan te scherpen, en ook in breder perspectief te zoeken naar andere knoppen om aan te draaien. Denk aan verdere, meer gerichte, stimulering van innovatie binnen therapeutische gebieden waar de nood het hoogst is, de inzet van real world evidence en nieuwe methoden voor het ontwerpen van klinische trials en een vroege dialoog tussen alle betrokken stakeholders om toegankelijkheid te garanderen.

Feit blijft dat voor weesgeneesmiddelen over de hele linie nog werk te verzetten valt. Aan de ene kant willen we immers weesgeneesmiddelen ontwikkelen voor de ziektes waarvoor nu nog te weinig aandacht is, en aan de andere kant willen we ook generieken en biosimilars zien voor de ziektes waar wél behandelopties bestaan. HollandBIO is het dan ook volledig eens met de laatste alinea van het evaluatierapport: eventuele toekomstige aanpassingen aan de verordening vereisen een balans tussen het bevorderen van innovatie en het waarborgen van de beschikbaarheid en toegang tot weesgeneesmiddelen. Laten we vooral niet het kind met het badwater weggooien.

Bronnen en gerelateerde artikelen:

/by
← #nieuws

Publicatie van resultaten van klinische studies kan consistenter

Om de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen zo effectief mogelijk te laten verlopen, is het van belang om het onderzoeksproces zo goed als dat kan te documenteren. Zo kunnen we het beste van elkaar leren. Wanneer de resultaten van een klinische studie positief zijn, wordt dit gelukkig breed gecommuniceerd. Helaas schort het hier nog aan als de resultaten onverhoopt tegenvallen, zo stelt ngo Health Action International in een recent rapport. Daarin staat dat slechts 3% van de resultaten van de klinische studies in Nederland gepubliceerd zijn.

In dit rapport is van 23 organisaties die klinische studies sponsoren onderzocht in hoeverre zij alle resultaten van hun studies publiceren. Wat opvalt is dat de meeste organisaties slecht scoren, met vaak tot wel 100% van de studies waar geen resultaten van bekend zijn. Twee bedrijven scoren het beste. Elders in de media worden een aantal kritische noten geplaatst rond de criteria in het rapport betreffende publicatie van resultaten. Met name universiteiten zijn minder consistent in het publiceren. Bedrijven publiceren de resultaten wel vaker, maar met name in het land waar het hoofdkantoor staat, wat in Nederland vaak niet het geval is. Ook is een trialregister niet de primaire plek om de resultaten van een klinische studie te presenteren. Binnen universiteiten is het gebruikelijk om te publiceren in een wetenschappelijk tijdschrift en bedrijven stellen een Clinical Study Report (CSR) op voor de communicatie van de resultaten. Dit gebeurt beide zeer regelmatig. De CSR’s zijn grotendeels op de website van de EMA te vinden.

Iedereen is gebaat bij open communicatie van studieresultaten. Wanneer negatieve resultaten niet publiekelijk bekend zijn, is het risico op herhaling groot, terwijl die tijd en energie ook in nieuwe innovaties gestoken had kunnen worden. Ook de CCMO is daarvan doordrongen en betreurt dat haar herhaalde oproepen niet hebben geleid tot een toename van de publicatie van onderzoeksresultaten in de openbare trialregisters. De CCMO heeft goede hoop voor de toekomst en wijst op een Europese verordening die naar verwachting eind volgend jaar van kracht wordt. Dan wordt de registratie van de onderzoeksresultaten voor geneesmiddelenonderzoek in het Europese onderzoeksportaal, en daarmee publicatie in het openbare register, een wettelijke verplichting.

/by
← #nieuws

Input gevraagd voor de toekomstige Europese geneesmiddelenstrategie

, ,

De Europese Commissie werkt aan een nieuwe Europese geneesmiddelenstrategie om het geneesmiddelenbeleid toekomstbestendig te maken. Middels een publieke consultatie vraagt ze om input. Een mooi moment voor HollandBIO en de sector om haar visie voor het voetlicht te brengen. Wij vulden de consultatie reeds in, en moedigen onze leden aan hetzelfde te doen. Je vindt hem hier. De deadline voor reacties is 15 september.

HollandBIO ziet volop kansen om nieuwe geneesmiddelen sneller en beter van lab naar de patiënt te brengen. Technologieën die helpen bij de ontwikkeling van geneesmiddelen, zoals big data en kunstmatige intelligentie, openen nieuwe deuren voor mogelijkheden om patiënten te helpen. De Europese strategie moet helpen om goed met deze ontwikkelingen om te gaan, en om komende uitdagingen in de gezondheidszorg het hoofd te bieden, veroorzaakt door onder andere de coronapandemie en een vergrijzende bevolking.

De Commissie gebruikt de resultaten uit deze consultatie bij het opstellen van de nieuwe geneesmiddelenstrategie, gepland voor het einde van dit jaar. Wij hebben zelf deze consultatie al ingevuld en om de stem van de biotechsector zo goed mogelijk naar voren te laten komen willen wij onze leden uitnodigen hetzelfde te doen. De deadline staat op 15 september en je vindt hem hier!

/by
← #nieuws

Tegenvaller voor Galapagos

In het zicht van de haven kreeg Galapagos afgelopen week een flinke knauw van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA): kroonjuweel filgotinib verschijnt dit jaar nog niet op de Amerikaanse markt. De FDA wil de resultaten van een lopende studie naar het effect op de mannelijke vruchtbaarheid afwachten. Voor CEO Onno van der Stolpe kwam het nieuws als een donderslag bij heldere hemel. Toch laat hij zich niet uit het veld slaan, meldt hij het FD: “Dit is een tijdelijke tegenslag. We gaan hier sterker uitkomen.”

Het is niet de eerste en ook zeker niet de laatste keer dat HollandBIO binnen de biotech getuige is van een plottwist als deze. De route van lab naar patiënt blijkt eens te meer lang en bezaaid met hordes.

/by
← #nieuws

Feike Sijbesma rondt coronawerkzaamheden af

Feike Sijbesma, speciaal gezant corona, rondt zijn werkzaamheden in september af. Sinds 26 maart heeft de heer Sijbesma het kabinet geholpen in de coronacrisis, onder andere met het testbeleid en de vaccinstrategie van ons land.

Zo heeft hij eraan bijgedragen dat er genoeg testen beschikbaar zijn om sinds eind mei iedereen in Nederland met klachten te laten testen. Later is de heer Sijbesma door het kabinet gevraagd te helpen bij het in kaart brengen van de ontwikkelingen van mogelijke coronavaccins. In de afgelopen periode heeft de Europese Commissie, mede namens Nederland, succesvol onderhandeld waardoor Nederland de beschikking heeft over mogelijke vaccins.

Sijbesma verrichtte al deze tijdelijke werkzaamheden geheel onbezoldigd. Het kabinet kan in de toekomst, indien gewenst en mogelijk, een beroep op hem blijven doen mocht dat nodig zijn.

Minister-president Rutte en minister De Jonge zijn Feike Sijbesma zeer erkentelijk voor zijn werk van de afgelopen maanden: “Met zijn expertise, ervaring en contacten heeft hij een grote en belangrijke bijdrage geleverd in de strijd tegen het coronavirus. Op diverse onderwerpen heeft hij zich maandenlang, schijnbaar onvermoeibaar, ingezet. Het is fijn dat het kabinet ook in de toekomst een beroep op hem kan blijven doen.”

Bron: Rijksoverheid (Nieuwsbericht)

/by
← #nieuws

Consortium receives grant of €77.7 million for identifying existing compounds that can be repurposed for use against COVID-19

A consortium of 37 renowned academic institutions, research organisations and biopharmaceutical companies will receive a grant of €77.7 million via the Innovative Medicines Initiative. The consortium will screen libraries to identify existing compounds that can be repurposed for use against COVID-19 and perform in silico screening to find new small molecules against SARS-CoV-2 and similar disease. Read more.

/by
← #nieuws

Antibioticaresistentieparadox

“Ontwikkel een slecht antibioticum, en niemand wil het gebruiken. Ontwikkel een heel goed antibioticum, en al helemaal niemand wil het gebruiken.” In slechts twee regels maakt deze bizarre paradox duidelijk hoe verknipt de markt voor de ontwikkeling van nieuwe antibiotica is. Aan de hand van de biotech Paratek Pharmaceuticals diept Nature de uitdagingen in het veld verder uit.

Hoewel Paratek met succes een nieuw antibioticum ontwikkeld heeft, wil dat allerminst zeggen dat het bedrijf binnenloopt. Sterker nog: de overleving van het bedrijf was lange tijd onzeker. De redding komt uiteindelijk uit onverwachte hoek, van de Amerikaanse Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA). Wederom een succesvol voorbeeld van launching customership door de overheid, waar we vorige week ook over schreven.

Antibioticaresistentie is een tikkende tijdbom. Daarom is HollandBIO trots dat Nederland nog altijd biotech-parels zoals AGILeBiotics en Madam Therapeutics kent die werk maken van de ontwikkeling van nieuwe antibiotica. Nature laat zien dat ze daar best een handje hulp bij kunnen gebruiken. Overheid, leest u mee?

Corona maakt de overheid tot launching customer
/by
← #nieuws

Byondis Initiates Phase I Study of ADC [Vic-]Trastuzumab Duocarmazine + Niraparib in HER2-Expressing Solid Tumors

Byondis B.V. (formerly Synthon Biopharmaceuticals B.V.) today announced that the first patients have started treatment in a Phase I study of its investigational antibody-drug conjugate (ADC) [vic-]trastuzumab duocarmazine (SYD985) in combination with niraparib in patients with a HER2-expressing locally advanced or metastatic solid tumor.

A Two-part Phase I Study With the Antibody-drug Conjugate SYD985 in Combination With Niraparib to Evaluate Safety, Pharmacokinetics and Efficacy in Patients With HER2-expressing Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors (SYD985.004) will enroll up to 120 patients who progressed on standard therapy or for whom no standard therapy of proven benefit exists. The first part of the study is taking place in leading European oncology centers in Belgium, United Kingdom and the Netherlands. Leading centers in France, Spain and Poland will join this trial at a later stage.

“We are excited to move to the clinical study phase of [vic-]trastuzumab duocarmazine in combination with PARP inhibitor niraparib,” said Byondis CEO Marco Timmers, Ph.D. “Preclinical investigation of SYD985 in combination with PARP inhibitors in HER2-expressing tumor cells suggested synergistic effects and we hope to confirm these effects in the clinic.”

SYD985 is Byondis’ most advanced ADC, in development for the treatment of a range of HER2-expressing tumor types including breast and endometrial cancer. Previously, the U.S. Food & Drug Administration granted SYD985 fast track designation based on promising data from heavily pre-treated last-line HER2-positive metastatic breast cancer patients participating in a two-part Phase I clinical study (SYD985.001). The pivotal Phase III TULIP® study (SYD985.002) comparing the efficacy and safety of SYD985 to physician’s choice treatment in patients with HER2-positive unresectable locally advanced or metastatic breast cancer is ongoing. In addition, Byondis recently announced the start of a Phase II study (SYD985.003) evaluating the safety and efficacy of SYD985 in patients with HER2-expressing recurrent, advanced or metastatic endometrial (uterine) cancer.

SYD985.004 will explore the preclinically proven synergistic anti-tumor effects of the SYD985 and niraparib combination, which may result in increased efficacy. As both drugs will be given at lower doses than when applied as single agents, this could coincide with reduced toxicity. The study’s primary endpoint is dose-limiting toxicities in the first cycle (21 days). Secondary objectives include overall safety, pharmacokinetic and preliminary efficacy assessments for the combination treatment.

SYD985.004 will be conducted in two parts: Dose Escalation and Dose Expansion. Part 1, Dose Escalation, is expected to enroll about 30 patients with any HER2-expressing solid tumor to determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended dose for expansion (RDE). Part 2, Dose Expansion, is expected to enroll between 48 and 90 patients with one of three types of locally advanced or metastatic cancers: breast, ovarian or endometrial. All patients will be treated with SYD985 infusions once every three weeks in combination with oral niraparib. The latter will be administered once daily for one, two or three weeks, depending on the safety of the combination and the study cohort.

SYD985 uses Byondis’ proprietary linker-drug (LD) technology. Although in general, marketed ADCs have improved therapeutic indices compared to classical non-targeted chemotherapeutic agents, there is still room for improvement.

The ADC [vic-]trastuzumab duocarmazine is comprised of the monoclonal antibody trastuzumab and a cleavable linker-drug called valine-citrulline-seco-DUocarmycin-hydroxyBenzamide-Azaindole (vc-seco-DUBA). The antibody part of SYD985 binds to the HER2 antigen on the surface of the cancer cell and the ADC is internalized by the cell. After proteolytic cleavage of the linker, the inactive cytotoxin is activated and DNA damage is induced, resulting in tumor cell death. SYD985 can be considered a form of targeted chemotherapy.

In traditional chemotherapy, a cytotoxin enters the bloodstream and moves through the body to kill rapidly dividing cells that are common in tumors. The problem is that it also attacks rapidly dividing cells in normal tissue, potentially resulting in severe side effects.

Monoclonal antibodies are created to allow improved specificity by targeting receptors expressed on tumor cell membranes. In order to improve the cell-killing capability of antibodies, cytotoxic drugs can be attached to antibodies using a linker molecule, forming antibody-drug conjugates or ADCs.

While earlier generation ADCs improved targeting and cell killing, they were unstable in the bloodstream, which resulted in early release of the cytotoxic payload that impacted healthy tissue and narrowed the therapeutic window. Byondis’ next generation ADCs carry an intricate, inactivated cytotoxic drug that rapidly self-destructs in case it is prematurely released, limiting damage to healthy tissue and improving the therapeutic window.

Byondis’ differentiated linker-drug, vc-seco-DUBA, owes its potent antitumor activity to a synthetic duocarmycin-based cytotoxin. Duocarmycins, first isolated from Streptomyces bacteria in the 1970s, bind to the minor groove of DNA and disrupt the nucleic acid architecture, which eventually leads to tumor cell death.

The distinctive design of the selectively cleavable linker connecting the antibody to the duocarmycin drug leads to high stability in circulation and induces efficient release of the cytotoxin in the tumor. Uptake of the activated payload by neighboring tumor cells with lower HER2 expression may improve the efficacy potential, the so-called bystander effect.

Niraparib is a PARP inhibitor (PARPi) used in cancer therapy. PARP inhibitors are a type of targeted therapy used to treat cancers with existing defects in DNA repair. They block critical DNA repair pathways that these cancers rely on to repair their DNA as they grow and divide, thereby inducing tumor cell death. PARP inhibitors are used in ovarian, breast, prostate and pancreatic cancer.

Combining the DNA-alkylating cytotoxic mechanism of SYD985 with PARP inhibitors theoretically increases the sensitivity of tumors for the cytotoxic payload of the antibody-drug conjugate SYD985, resulting in synergistic effects on tumor cell killing. This was corroborated by Byondis’ preclinical data.

The SYD985.004 study is registered in ClinicalTrials.gov with identifier NCT04235101.

Source: Byondis (Press release)

/by
← #nieuws

Byondis Initiates Phase I Study of Antibody-Drug Conjugate SYD1875

Byondis B.V. (formerly Synthon Biopharmaceuticals B.V.) announced that the first cancer patients have started treatment with its investigational antibody-drug conjugate (ADC) SYD1875.

The First-in-Human Dose-Escalation and Expansion Study with the Antibody-Drug Conjugate SYD1875 will evaluate the safety, pharmacokinetics and preliminary efficacy of SYD1875 in patients with 5T4-expressing, locally advanced or metastatic solid tumors. While 5T4 plays an important role in the development of cancer, there are currently no drugs that target this specific tumor antigen. Patients are currently being enrolled in leading European oncology centers: Institut Jules Bordet in Brussels, Belgium; Institut Bergonié in Bordeaux, France; and Centre Oscar Lambret in Lille, France.

“It is exciting and gratifying to know that SYD1875 has progressed to the clinical study phase, giving us the opportunity to explore the potential of another promising antibody-drug conjugate,” said Byondis CEO Marco Timmers, Ph.D. “Our ADC technologies aim to outsmart relentless cancers and improve patient outcomes by offering better tumor-killing properties with lower side effects.”

SYD1875 is the second Byondis ADC to progress to clinical studies. The company’s anti-HER2 ADC [vic-]trastuzumab duocarmazine (SYD985) is its most advanced ADC, targeting a range of HER2-expressing cancers such as metastatic breast cancer and endometrial (uterine) cancer.

The SYD1875.001 study will recruit roughly 90 patients, aged 18 and over, with histologically-confirmed, locally advanced or metastatic cancers that have progressed on standard therapy or for which no standard therapy exists. The study will be conducted in two parts: Dose Escalation and Dose Expansion.

Part 1, Dose Escalation, will enroll patients with any tumor type to determine the Maximum Tolerated Dose (MTD) and Recommended Dose for Expansion (RDE). Part 2, Dose Expansion, will enroll groups of patients with one of three types of cancers. These patients will receive the RDE determined in Part 1 to evaluate the efficacy and safety of SYD1875 in these cohorts. All patients in both parts of the study will receive SYD1875 infusions every three weeks until cancer progression or unacceptable toxicity.

SYD1875 uses Byondis’ unique, proprietary linker-drug (LD) and site-specific conjugation technologies. Although marketed ADCs have improved therapeutic indices compared to classical non-targeted chemotherapeutic agents, there is still room for improvement.

SYD1875 is a next generation ADC, comprised of a humanized IgG1 mAb (monoclonal antibody), and a cleavable linker-drug called valine-citrulline-seco-DUocarmycin-hydroxyBenzamide-Azaindole (vc-seco-DUBA), targeting the 5T4 oncofetal antigen employing the site-specific conjugation of HC-41C. The antibody part of SYD1875 binds to 5T4 on the surface of the cancer cell and the ADC is internalized by the cell. After proteolytic cleavage of the linker, the inactive cytotoxin is activated and DNA damage is induced, resulting in tumor cell death. SYD1875 can be considered a form of targeted chemotherapy.

For the manufacturing of SYD1875, this ADC is relying on a single-step, selective reduction of the engineered cysteines, instead of a two-step reduction/oxidation protocol that is commonly used for these types of ADCs and that can lead to undesired side-products.

In traditional chemotherapy, a cytotoxin enters the bloodstream and moves through the body to kill rapidly dividing cells that are common in tumors. The problem is that it also attacks rapidly dividing cells in normal tissue, potentially resulting in severe side effects.

Monoclonal antibodies are created to allow improved specificity by targeting receptors expressed on tumor cell membranes. To improve the cell-killing capability of antibodies, cytotoxic drugs can be attached to the antibodies using a linker molecule, forming antibody-drug conjugates or ADCs.

While earlier generation ADCs improved targeting and cell killing, they can be unstable in the bloodstream, and that can lead to an early release of the cytotoxic payload, impacting healthy tissue and narrowing the therapeutic window. Byondis’ next generation ADCs carry an intricate, inactivated cytotoxic drug that rapidly self-destructs in case it is prematurely released, limiting damage to healthy tissue and improving the therapeutic window.

Byondis’ differentiating linker-drug, vc-seco-DUBA, owes its potent antitumor activity to a synthetic duocarmycin-based cytotoxin. Duocarmycins, first isolated from Streptomyces bacteria in the 1970s, bind to the minor groove of DNA and disrupt the nucleic acid architecture, which eventually leads to tumor cell death.

The unique design of the selectively cleavable linker connecting the antibody to the duocarmycin drug leads to high stability in circulation and induces efficient release of the cytotoxin in the tumor. Finally, the site-specific conjugation of the linker-drug results in enhanced in vivo antitumor activity, as was demonstrated in preclinical models.

The SYD1875 study is registered in ClinicalTrials.gov with identifier NCT04202705.

Source: Byondis (Press release)

/by
← #nieuws

Medicijnontwikkeling kan sneller en beter met de massaspectrometer

Een belangrijke vraag voor ontwikkelaars van nieuwe medicijnen: breekt je lichaam een geneesmiddel wel goed af? TNO’s Accelerator Mass Spectrometer (AMS) kan tegenwoordig sneller en eerder antwoord vinden op deze prangende vraag. Hoe? Dat licht Wouter Vaes bij BNR toe. Een prachtig voorbeeld van innovatie in de geneesmiddelontwikkeling!

/by