InteRNA Technologies announced today that the first patient has been dosed in the first cohort of its first-in-human Phase I study with the Company’s lead microRNA candidate, INT-1B3. The trial will evaluate safety and initial signs of efficacy of INT-1B3, a microRNA-mimic of the endogenous tumor suppressor miR-193a-3p formulated in next-generation lipid nanoparticles, in patients with advanced solid tumors. INT-1B3 represents a promising novel therapeutic approach that could address multiple hallmarks of cancer simultaneously by directly targeting tumor cells and the tumor microenvironment by specific modulation of multiple relevant signaling pathway components triggering a long-term T cell-mediated immune response against the tumor.

“The enrollment of the first patient in this trial, especially during the ongoing COVID-19 pandemic, is a significant milestone for InteRNA,” said Dr. Roel Schaapveld, CEO of InteRNA Technologies. “microRNAs represent a new class of therapeutic agents that have the potential to change the treatment paradigm in immune-oncology, delivering a combination approach as a single regimen. We are very pleased that the first patient completed the first cycle without dose-limiting toxicity, and enrolment of the second cohort could already be initiated. The trial will allow us to generate further important insights on the potential and underlying mechanisms of INT-1B3 and reinforces our commitment to bringing this novel modality to patients, especially for the treatment of hard-to-treat solid tumors.”

This two-part, open-label, multiple ascending dose Phase I/Ib trial (NCT04675996) will evaluate the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of INT-1B3. The dose escalation part of the study (part 1) will be conducted in trial sites located in the Netherlands and Belgium and will enroll approximately 30 patients with advanced solid tumors. The dose expansion part of the trial (part 2) will be conducted in multiple clinical study centers located in several European countries as well as in the United States and will enroll up to 50 patients with hepatocellular carcinoma or triple negative breast cancer. All patients will receive INT-1B3 via infusions twice per week in 21-day cycles. Topline results from the dose escalation part of the study are expected by the end of 2021. 

Source: InteRNA Technologies (Press release)

De afgelopen maanden lukte wat niemand voor mogelijk hield: het ontwikkelen, registreren en inzetten van niet één, maar meerdere vaccins tegen het coronavirus. Een prestatie van de wereldwijde biotech sector waar we bij HollandBIO U tegen zeggen. Zaak is nu om de vaccinproductie zo snel mogelijk op te schalen, zodat iedereen, waar dan ook ter wereld, binnen zo kort mogelijke tijd gevaccineerd kan worden. En ook dat is een uitdaging van jewelste, waarvoor steeds meer vaccinontwikkelaars en -producenten middels samenwerkingsverbanden de handen ineen slaan. Hoewel het initiatiefwetsvoorstel over dwanglicenties van Tweede Kamerleden Ellemeet en Ploumen anders doet vermoeden, is een vaccin produceren vele malen complexer dan een het bakken van een pannenkoek – en zelfs bij het bakken van pannenkoeken, mislukt de eerste steevast. Het produceren van een vaccin is het bereiden van een sterrendiner: noch de toegang tot de ingrediënten, noch de toegang tot het recept geeft garantie op een restaurantwaardig resultaat. Laat staan dat je in afwezigheid van keukencapaciteit binnen afzienbare tijd de hele wereld op een hoogstaande culinaire beleving kan trakteren.

De wereld verlossen van een pandemisch virus door het zo snel mogelijk ontwikkelen en produceren van veilige en effectieve vaccins, is bij uitstek een internationale aangelegenheid. Bedrijven onderzoeken en ontwikkelen hun vaccin in een R&D-centrum, al dan niet in samenwerking met universiteiten. Dat is een heel andere tak van sport dan de fase waarin een aantal fabrikanten nu (gelukkig!) verkeren: grootschalige productie. Bedrijven zetten alles op alles om ook deze klus zo snel en goed mogelijk te klaren. Waar de productie plaatsvindt, of ze dit zelf doen, uitbesteden, of beiden, is van ondergeschikt belang. De diverse samenwerkingen die farmaceuten aangaan laten dit zien: zo gaan Sanofi en Novartis helpen bij de productie van het vaccin van Pfizer/BioNTech, terwijl GSK en Bayer dat van plan zijn voor het CureVac-vaccin. Contract Manufacturing Organizations overal ter wereld draaien overuren. In De Telegraaf van 6 februari gaat HollandBIO’s Annemiek Verkamman verder in op de vraag waarom niet alle stappen in het proces in Nederland, of zelfs Europa, plaatsvinden.

Het in korte tijd opschalen van de productie naar ettelijke miljarden vaccins is geen sinecure en gaat dan ook zo nu en dan gepaard met tegenslag. De hele wereld kijkt mee, en iedereen wil liever vandaag dan morgen een prik in zijn arm. Geen wonder dat de productie nauwgezet gevolgd wordt en gepaard gaat met de nodige verhitte discussies en debatten. Verschillende Europarlementariërs, Tweede Kamerleden, beleidsmakers en media voeren de druk op om vaccinontwikkelaars aan te sporen maximaal te produceren en te leveren, en werkelijk alle beschikbare productiecapaciteit te benutten. En terecht ook.

Een suggestie waar onder andere Tweede Kamerleden Ellemeet (GroenLinks) en Ploumen (PvdA) mee trachten te scoren, is door de afgifte van dwanglicenties te vergemakkelijken, in combinatie met het doorstrepen van data-exclusiviteit. Dreigen met, of het verlenen van dwanglicenties zet echter geen zoden aan de dijk. Octrooien zijn geen kant-en-klare gebruiksaanwijzing, noch geven zij, net als de ingrediënten en receptuur van een sterrendiner, garantie op een succesvol resultaat. Octrooien zijn geenszins de beperkende factor bij het opschalen van productie, zoals geschetst door Mark Jolink, octrooigemachtigde bij octrooibureau EP&C, in een recent item bij BNR. Het is eveneens de boodschap van het merendeel van de organisaties, waaronder HollandBIO, tijdens de consultatie over een initiatiefwet van eerder genoemde Tweede Kamerleden, die beoogt het afgeven van dwanglicenties te versoepelen in Nederland.

HollandBIO is ervan overtuigd dat niet eenzijdig ingrijpen, maar juist samenwerking de sleutel is tot succes. Door als overheden, vaccinontwikkelaars en andere partijen samen op te trekken zoals we nu al in toenemende mate zien, hebben we alle ingrediënten, receptuur, expertise én keukengerei in huis om wél het beoogde resultaat te boeken.

Catapult Therapeutics, a biopharmaceutical company developing novel cancer treatments, announced the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has cleared the Investigational New Drug (IND) application for its lead product candidate CAP-100, an innovative first-in-class humanized anti-CCR7 antibody for treatment of hematological malignancies.

Catapult Therapeutics is now poised to initiate a Phase 1 clinical trial in patients with relapsed or refractory CLL (chronic lymphocytic leukemia). Expected to begin in the second quarter of 2021, the clinical trial is designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary anti-tumor activity of CAP-100. The study will be performed at Dana-Farber Cancer Institute in Boston, where startup activities are currently underway, and two other leading clinical sites in the USA.

“The FDA clearance of the IND for CAP-100 represents another important milestone for Catapult Therapeutics, and we look forward to initiating the clinical trial shortly” said Wim Mol, PhD, Chief Executive Officer of Catapult Therapeutics. “We are excited to take the next step in the development of an antibody we believe will fulfill a significant unmet medical need: an effective treatment of hematological malignancies with the potential to change the treatment paradigm and provide new treatment options for patients”.

Source: Catapult Therapeutics (Press release)

Onderzoek uitgevoerd door Wageningen Bioveterinary Research (WBVR), in samenwerking met BunyaVax en Ceva Animal Health, laat zien dat een nieuw levend-verzwakt kandidaat-vaccin tegen Rift Valley fever virus (RVFV) veilig en effectief is in drachtige schapen. Eerder ontwikkelde levend-verzwakte vaccins bieden de ooi bescherming maar bleken gevaarlijk voor de ongeboren vrucht.

RVF is een door muggen overgedragen virus dat herkauwers en de mens kan infecteren. Vooral schapen zijn gevoelig voor het virus. De gevolgen van een RVFV-besmetting zijn vooral ernstig in pasgeboren lammeren, waarvan de meeste dieren de infectie niet overleven. Bij drachtige schapen resulteert RVF-infectie in abortus. Infecties bij de mens resulteren doorgaans in griepachtige symptomen, een klein percentage ontwikkelt ernstige ziekte die fataal kan aflopen. Het virus komt momenteel alleen voor op het Afrikaanse continent en het Arabisch schiereiland. De muggen die het virus kunnen overdragen komen wereldwijd voor, waaronder in Nederland. Globalisering, klimaatverandering en toenemende populaties van dieren en mensen vergroten het risico op toekomstige uitbraken van RVFV wereldwijd.

Een levend-verzwakt RVF als vaccin

Er bestaan geïnactiveerde en levend-verzwakte vaccins. Geïnactiveerde RVF-vaccins zijn veilig voor dieren, inclusief voor de ongeboren vrucht. De optimale werkzaamheid van deze vaccins hangt echter af van meerdere vaccinaties en jaarlijkse hervaccinatie. Levend-verzwakte vaccins zijn over het algemeen zeer effectief na een enkele vaccinatie, maar de tot nu toe beschikbare levend-verzwakte vaccins tegen RVF kunnen worden overgedragen op de foetus, wat kan leiden tot doodgeboorte, aangeboren afwijkingen en abortus. In tegenstelling tot deze vaccins bleek het nieuwe RVF-vaccin volledig veilig voor drachtige dieren, zelfs na toediening van een zeer hoge dosis. De huidige studie laat zien dat het levend-verzwakte vaccin volledige bescherming geeft na een enkelvoudige vaccinatie.

RVF-vaccin voor de mens

De technologie die gebruikt is voor de ontwikkeling van het vaccin voor dieren wordt ook toegepast voor de ontwikkeling van een RVF-vaccin voor gebruik bij mensen. Dit kandidaat-vaccin wordt momenteel ontwikkeld in het LARISSA-project dat gefinancierd wordt door de Coalition for Epidemic Preparedness Innovations. Eind 2021 zal dit vaccin worden getest op veiligheid bij mensen.

Bron: WUR (Persbericht)